Terapia polidiurética para ICFEP, um estudo controlado randomizado

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) refere-se a uma síndrome complexa de insuficiência cardíaca clínica sem comprometimento da função cardíaca sistólica. A ICFEP é responsável por mais da metade dos pacientes com insuficiência cardíaca, e essa prevalência continua a aumentar em estudos populacionais. Ao contrário da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), existem poucos agentes terapêuticos que comprovadamente melhoram desfechos como a hospitalização por insuficiência cardíaca neste grupo. O estudo EMPEROR Preservado recentemente publicado demonstrou que a empagliflozina, um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2i), reduziu o resultado composto de hospitalização por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular em 21% (95% CI: 10% a 31%) entre pacientes com ICFEP . Este foi o primeiro estudo a atingir esse desfecho clínico em pacientes com ICFEP. Além de reduzir a hospitalização e a morte CV, as terapias adicionais na ICFEP visam proporcionar alívio sintomático, por meio do controle do volume intravascular com diuréticos e tratamento de doenças coexistentes. No entanto, os pacientes podem apresentar resistência diurética que leva a uma menor eficácia da diurese, apesar do aumento das doses; isso, por sua vez, pode levar à progressão da disfunção renal e outros efeitos colaterais.

Pesquisadores e médicos devem desenvolver estratégias para ajudar a melhorar a eficácia da diurese e evitar a resistência aos diuréticos, o que pode ser possível por meio do uso de múltiplos diuréticos em doses mais baixas e incluindo agentes mais novos, como os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2).

Este estudo piloto multicêntrico, duplo-cego, randomizado (1:1), com prova de conceito, tem como objetivo estabelecer a viabilidade de uma polipílula de combinação fixa de baixa dose composta por bumetanida 0,5 mg, eplerenona 25 mg e empagliflozina 10 mg em pacientes com ICFEP em comparação com monoterapia com empagliflozina 10 mg em pacientes com ICFEP. Haverá 15 pacientes por braço (n=30 em dois locais). O estudo recrutará pacientes da comunidade, incluindo clínicas de cardiologia, prestadores de cuidados primários e será realizado na Clínica de Cardiologia Royal Prince Alfred (RPA) e Hospital St Vincent's, Sydney, Austrália Clínica de Cardiologia.

A principal hipótese de implementação para este estudo é que é viável recrutar 30 participantes para este ensaio durante 6 meses e completar 4 semanas de acompanhamento, com adesão ao protocolo e procedimentos relacionados ao estudo (triagem, randomização, alocação de medicamentos em estudo, acompanhamento -up procedimentos e retenção) em >/= 80% dos participantes.

Existem várias hipóteses secundárias, incluindo que o polidiurético proposto, em comparação com o SGLT2i, a monoterapia com empagliflozina além dos cuidados habituais: aumentará a adesão à medicação, melhorará as taxas de terapia médica ideal, reduzirá o pró-hormônio N-terminal BNP, melhorará a New York Heart Association ( NYHA), reduzir a sobrecarga de fluidos, melhorar a pressão arterial e o peso corporal em 4 semanas, juntamente com os resultados exploratórios de mudança em seu KCCQ. Além disso, as hipóteses de segurança incluem que os pacientes não terão aumento de eventos adversos, eventos adversos graves ou eventos adversos de interesse especial.

Diuréticos de combinação de dose fixa e baixa dose dessa natureza não foram rigorosamente estudados em pacientes com ICFEP, e este estudo visa ajudar a melhorar o paradigma de tratamento para essa população de pacientes. Essa combinação de agentes baseia-se na natureza existente das terapias baseadas em evidências usadas na ICFEP que têm como alvo o rim.