Thérapie polydiurétique pour HFpEF, un essai contrôlé randomisé

L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) fait référence à un syndrome complexe d'insuffisance cardiaque clinique sans altération de la fonction cardiaque systolique. L'HFpEF représente plus de la moitié des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, et cette prévalence continue d'augmenter dans les études de population. Contrairement à l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF), il existe peu d'agents thérapeutiques qui améliorent les résultats tels que l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans ce groupe. L'essai EMPEROR Preserved récemment publié a démontré que l'empagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i), réduisait de 21 % (IC à 95 % : 10 % à 31 %) le résultat composite d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire chez les patients atteints d'HFpEF . Il s'agissait de la première étude à atteindre ce critère d'évaluation clinique chez les patients atteints d'HFpEF. En plus de réduire les hospitalisations et les décès CV, les thérapies supplémentaires dans l'HFpEF visent à fournir un soulagement symptomatique, grâce à la gestion du volume intravasculaire avec des diurétiques, et à traiter les maladies coexistantes. Cependant, les patients peuvent présenter une résistance aux diurétiques qui entraîne une diminution de l'efficacité de la diurèse malgré l'augmentation des doses ; ceci, à son tour, peut entraîner une progression de la dysfonction rénale et d'autres effets secondaires.

Les chercheurs et les cliniciens doivent développer des stratégies pour améliorer l'efficacité de la diurèse et éviter la résistance aux diurétiques, ce qui peut être possible grâce à l'utilisation de plusieurs diurétiques à des doses plus faibles et en incluant de nouveaux agents tels que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2).

Cet essai pilote multicentrique, en double aveugle, randomisé (1:1), de preuve de concept, vise à établir la faisabilité d'un polypilule combiné fixe à faible dose composé de bumétanide 0,5 mg, d'éplérénone 25 mg et d'empagliflozine 10 mg chez les patients avec HFpEF par rapport à l'empagliflozine 10 mg en monothérapie chez les patients avec HFpEF. Il y aura 15 patients par bras (n=30 sur deux sites). L'étude recrutera des patients de la communauté, y compris des cliniques de cardiologie, des prestataires de soins primaires, et sera entreprise à la clinique de cardiologie Royal Prince Alfred (RPA) et à l'hôpital St Vincent de Sydney, en Australie.

L'hypothèse principale de mise en œuvre de cette étude est qu'il est possible de recruter 30 participants à cet essai sur 6 mois et d'effectuer 4 semaines de suivi, en respectant le protocole et les procédures liées à l'étude (dépistage, randomisation, attribution des médicaments à l'étude, suivi -up procédures et rétention) chez >/=80 % des participants.

Il existe plusieurs hypothèses secondaires, notamment que le polydiurétique proposé, par rapport au SGLT2i, la monothérapie à l'empagliflozine en plus des soins habituels : augmentera l'observance médicamenteuse, améliorera les taux de traitement médical optimal, réduira la pro-hormone N-terminale BNP, améliorera la New York Heart Association ( NYHA) Classe, réduire la surcharge liquidienne, améliorer la tension artérielle et le poids corporel à 4 semaines parallèlement aux résultats exploratoires de changement dans leur KCCQ. De plus, les hypothèses de sécurité incluent que les patients n'auront pas d'augmentation des événements indésirables, des événements indésirables graves ou des événements indésirables d'intérêt particulier.

Les diurétiques à faible dose combinés à dose fixe de cette nature n'ont pas été rigoureusement étudiés chez les patients atteints d'HFpEF, et cette étude vise à aider à améliorer le paradigme de traitement pour cette population de patients. Cette combinaison d'agents s'appuie sur la nature existante des thérapies fondées sur des preuves utilisées dans l'HFpEF qui ciblent le rein.