Terapia polidiuretyczna dla HFpEF, randomizowana kontrolowana próba

Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) odnosi się do złożonego zespołu klinicznej niewydolności serca bez upośledzenia funkcji skurczowej serca. HFpEF dotyczy ponad połowy pacjentów z niewydolnością serca, a częstość ta stale wzrasta w badaniach populacyjnych. W przeciwieństwie do niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), w tej grupie istnieje niewiele środków terapeutycznych, które poprawiają wyniki, takie jak hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Niedawno opublikowane badanie EMPEROR Preserved wykazało, że empagliflozyna, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2i), zmniejszyła złożony wynik hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych o 21% (95% CI: 10% do 31%) wśród pacjentów z HFpEF . Było to pierwsze badanie, w którym osiągnięto ten kliniczny punkt końcowy u pacjentów z HFpEF. Oprócz zmniejszenia liczby hospitalizacji i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, dodatkowe terapie w HFpEF mają na celu złagodzenie objawów poprzez zarządzanie objętością wewnątrznaczyniową za pomocą leków moczopędnych oraz leczenie chorób współistniejących. Jednak u pacjentów może wystąpić oporność na leki moczopędne, która prowadzi do zmniejszenia skuteczności diurezy pomimo zwiększania dawek; to z kolei może prowadzić do progresji dysfunkcji nerek i innych skutków ubocznych.

Naukowcy i klinicyści muszą opracować strategie, które pomogą poprawić skuteczność diurezy i uniknąć oporności na diuretyki, co może być możliwe dzięki zastosowaniu wielu leków moczopędnych w niższych dawkach i obejmujących nowsze środki, takie jak inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2).

To wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane (1:1), potwierdzające słuszność koncepcji badanie pilotażowe ma na celu ustalenie wykonalności złożonej polipigułki o stałej niskiej dawce składającej się z 0,5 mg bumetanidu, 25 mg eplerenonu i 10 mg empagliflozyny u pacjentów z HFpEF w porównaniu z monoterapią empagliflozyną w dawce 10 mg u pacjentów z HFpEF. Na ramię będzie przypadać 15 pacjentów (n=30 w dwóch ośrodkach). Badanie będzie rekrutować pacjentów ze społeczności, w tym klinik kardiologicznych, dostawców podstawowej opieki zdrowotnej, i zostanie przeprowadzone w Klinice Kardiologii Royal Prince Alfred (RPA) i St Vincent's Hospital, Sydney, Australia Klinice Kardiologii.

Podstawowa hipoteza wdrożeniowa tego badania jest taka, że ​​możliwa jest rekrutacja 30 uczestników do tego badania w ciągu 6 miesięcy i ukończenie 4-tygodniowej obserwacji, przy przestrzeganiu protokołu i procedur związanych z badaniem (badanie przesiewowe, randomizacja, przydzielanie badanych leków, procedury i retencja) u >/=80% uczestników.

Istnieje kilka drugorzędnych hipotez, w tym, że proponowana monoterapia polidiuretykiem, w porównaniu z SGLT2i, empagliflozyną jako dodatek do zwykłego leczenia: zwiększy przestrzeganie zaleceń lekarskich, poprawi wskaźniki optymalnej terapii medycznej, zmniejszy poziom N-końcowego prohormonu BNP, poprawi stan New York Heart Association ( NYHA), zmniejszyć przeciążenie płynami, poprawić ciśnienie krwi i masę ciała po 4 tygodniach wraz z eksploracyjnymi wynikami zmian w ich KCCQ. Ponadto hipotezy dotyczące bezpieczeństwa zakładają, że u pacjentów nie wystąpią żadne zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane ani zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu.

Niskodawkowe leki moczopędne o stałej dawce tego rodzaju nie były dokładnie badane u pacjentów z HFpEF, a to badanie ma na celu poprawę paradygmatu leczenia w tej populacji pacjentów. Ta kombinacja środków opiera się na istniejącej naturze terapii opartych na dowodach stosowanych w HFpEF, które są ukierunkowane na nerki.