Polydiuretisk terapi for HFpEF, et randomiseret kontrolleret forsøg

Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) refererer til et komplekst syndrom af klinisk hjertesvigt uden svækkelse af systolisk hjertefunktion. HFpEF tegner sig for mere end halvdelen af ​​patienter med hjertesvigt, og denne prævalens fortsætter med at stige i befolkningsundersøgelser. I modsætning til hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) er der få terapeutiske midler, der har vist sig at forbedre resultater såsom hjertesvigt hospitalsindlæggelse i denne gruppe. Det nyligt offentliggjorte EMPEROR Preserved-forsøg viste, at empagliflozin, en natrium-glucose-cotransporter 2-hæmmer (SGLT2i), reducerede det sammensatte resultat af hjertesvigt-hospitalisering og kardiovaskulær død med 21 % (95 % CI: 10 % til 31 %) blandt patienter med HFpEF . Dette var det første studie, der mødte dette kliniske endepunkt hos HFpEF-patienter. Ud over at reducere hospitalsindlæggelse og CV-død er yderligere behandlinger i HFpEF rettet mod at give symptomatisk lindring gennem intravaskulær volumenstyring med diuretika og behandling af samtidige sygdomme. Patienter kan dog opleve vanddrivende resistens, der fører til lavere effektivitet af diurese på trods af stigende doser; dette kan igen føre til progression af nyreinsufficiens og andre bivirkninger.

Forskere og klinikere skal udvikle strategier for at hjælpe med at forbedre effektiviteten af ​​diurese og undgå diuretikaresistens, hvilket kan være muligt gennem brug af flere diuretika ved lavere doser og herunder nyere midler såsom natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere.

Dette multicenter, dobbeltblindede, randomiserede (1:1), proof-of-concept, pilotforsøg har til formål at fastslå gennemførligheden af ​​en fast lavdosis kombinationspolypille bestående af bumetanid 0,5 mg, eplerenon 25 mg og empagliflozin 10 mg hos patienter med HFpEF sammenlignet med empagliflozin 10 mg monoterapi hos patienter med HFpEF. Der vil være 15 patienter pr. arm (n=30 på to steder). Undersøgelsen vil rekruttere patienter fra samfundet, herunder kardiologiske klinikker, primære udbydere og vil blive gennemført i Royal Prince Alfred (RPA) Cardiology Clinic og St Vincent's Hospital, Sydney, Australia Cardiology Clinic.

Den primære implementeringshypotese for denne undersøgelse er, at det er muligt at rekruttere 30 deltagere til dette forsøg over 6 måneder og at gennemføre 4 ugers opfølgning med overholdelse af protokollen og undersøgelsesrelaterede procedurer (screening, randomisering, allokering af studielægemidler, følg. -up-procedurer og fastholdelse) hos >/=80 % af deltagerne.

Der er adskillige sekundære hypoteser, herunder at det foreslåede polydiuretikum, sammenlignet med SGLT2i, empagliflozin-monoterapi oven i den sædvanlige behandling vil: øge overensstemmelsen med medicin, forbedre frekvensen af ​​optimal medicinsk terapi, reducere N-terminalt prohormon BNP, forbedre New York Heart Association ( NYHA) Klasse, reducere væskeoverbelastning, forbedre blodtryk og kropsvægt efter 4 uger sammen med udforskende resultater af ændringer i deres KCCQ. Derudover inkluderer sikkerhedshypoteserne, at patienter ikke vil have nogen stigning i bivirkninger, alvorlige bivirkninger eller bivirkninger af særlig interesse.

Fastdosis kombination af lavdosis diuretika af denne art er ikke blevet grundigt undersøgt hos patienter med HFpEF, og denne undersøgelse har til formål at hjælpe med at forbedre behandlingsparadigmet for denne patientpopulation. Denne kombination af midler trækker på den eksisterende natur af evidensbaserede terapier, der anvendes i HFpEF, der retter sig mod nyren.