Terapia polidiurética para HFpEF, un ensayo controlado aleatorio

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF, por sus siglas en inglés) se refiere a un síndrome complejo de insuficiencia cardíaca clínica sin deterioro de la función cardíaca sistólica. HFpEF representa más de la mitad de los pacientes con insuficiencia cardíaca, y esta prevalencia sigue aumentando en los estudios de población. A diferencia de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF), existen pocos agentes terapéuticos que hayan demostrado mejorar los resultados, como la hospitalización por insuficiencia cardíaca en este grupo. El ensayo EMPEROR Preserved recientemente publicado demostró que la empagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i), redujo el resultado compuesto de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular en un 21 % (IC del 95 %: 10 % a 31 %) entre pacientes con HFpEF . Este fue el primer estudio en cumplir este criterio de valoración clínico en pacientes con HFpEF. Además de reducir la hospitalización y la muerte CV, las terapias adicionales en HFpEF están dirigidas a brindar alivio sintomático a través del manejo del volumen intravascular con diuréticos y el tratamiento de enfermedades coexistentes. Sin embargo, los pacientes pueden experimentar resistencia a los diuréticos que conduce a una menor eficacia de la diuresis a pesar del aumento de las dosis; esto, a su vez, puede conducir a la progresión de la disfunción renal y otros efectos secundarios.

Los investigadores y los médicos deben desarrollar estrategias para ayudar a mejorar la eficacia de la diuresis y evitar la resistencia a los diuréticos, lo que puede ser posible mediante el uso de múltiples diuréticos en dosis más bajas e incluyendo agentes más nuevos como los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2).

Este ensayo piloto multicéntrico, doble ciego, aleatorizado (1:1), de prueba de concepto, tiene como objetivo establecer la viabilidad de una polipíldora combinada de dosis baja fija que consta de 0,5 mg de bumetanida, 25 mg de eplerenona y 10 mg de empagliflozina. en pacientes con HFpEF en comparación con empagliflozina 10 mg en monoterapia en pacientes con HFpEF. Habrá 15 pacientes por brazo (n=30 en dos sitios). El estudio reclutará pacientes de la comunidad, incluidas clínicas de cardiología, proveedores de atención primaria y se llevará a cabo en la Clínica de Cardiología Royal Prince Alfred (RPA) y la Clínica de Cardiología del Hospital St Vincent's, Sydney, Australia.

La hipótesis de implementación principal para este estudio es que es factible reclutar 30 participantes para este ensayo durante 6 meses y completar 4 semanas de seguimiento, con cumplimiento del protocolo y los procedimientos relacionados con el estudio (detección, asignación al azar, asignación del fármaco del estudio, seguimiento). procedimientos de actualización y retención) en >/=80% de los participantes.

Hay varias hipótesis secundarias que incluyen que el polidiurético propuesto, en comparación con SGLT2i, la monoterapia con empagliflozina además de la atención habitual: aumentará el cumplimiento de la medicación, mejorará las tasas de tratamiento médico óptimo, reducirá la prohormona N-terminal BNP, mejorará la New York Heart Association ( NYHA) Clase, reducir la sobrecarga de líquidos, mejorar la presión arterial y el peso corporal a las 4 semanas junto con los resultados exploratorios de cambio en su KCCQ. Además, las hipótesis de seguridad incluyen que los pacientes no tendrán un aumento de eventos adversos, eventos adversos graves o eventos adversos de especial interés.

Los diuréticos de dosis baja de combinación de dosis fija de esta naturaleza no se han estudiado rigurosamente en pacientes con HFpEF, y este estudio tiene como objetivo ayudar a mejorar el paradigma de tratamiento para esta población de pacientes. Esta combinación de agentes se basa en la naturaleza existente de las terapias basadas en evidencia utilizadas en HFpEF que se dirigen al riñón.