Polydiuretisk terapi for HFpEF, et randomisert kontrollert forsøk

Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) refererer til et komplekst syndrom med klinisk hjertesvikt uten svekkelse av systolisk hjertefunksjon. HFpEF står for mer enn halvparten av pasienter med hjertesvikt, og denne prevalensen fortsetter å øke i befolkningsstudier. I motsetning til hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), er det få terapeutiske midler som er bevist å forbedre utfall som hjertesvikt sykehusinnleggelse i denne gruppen. Den nylig publiserte EMPEROR Preserved-studien viste at empagliflozin, en natrium-glukose cotransporter 2-hemmer (SGLT2i), reduserte det sammensatte resultatet av hjertesvikt sykehusinnleggelse og kardiovaskulær død med 21 % (95 % KI: 10 % til 31 %) blant pasienter med HFpEF . Dette var den første studien som møtte dette kliniske endepunktet hos HFpEF-pasienter. I tillegg til å redusere sykehusinnleggelse og CV-død, er tilleggsbehandlinger i HFpEF rettet mot å gi symptomatisk lindring, gjennom intravaskulær volumbehandling med diuretika, og behandling av samtidige sykdommer. Pasienter kan imidlertid oppleve vanndrivende resistens som fører til lavere effekt av diurese til tross for økende doser; dette kan igjen føre til progresjon av nyresvikt og andre bivirkninger.

Forskere og klinikere må utvikle strategier for å bidra til å forbedre effekten av diurese og unngå vanndrivende resistens, noe som kan være mulig gjennom bruk av flere diuretika i lavere doser og inkludert nyere midler som natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmere.

Denne multisenter, dobbeltblindede, randomiserte (1:1), proof-of-concept, pilotforsøket tar sikte på å etablere gjennomførbarheten av en fast lavdose kombinasjonspolypille bestående av bumetanid 0,5 mg, eplerenon 25 mg og empagliflozin 10 mg hos pasienter med HFpEF sammenlignet med empagliflozin 10 mg monoterapi hos pasienter med HFpEF. Det vil være 15 pasienter per arm (n=30 på to steder). Studien vil rekruttere pasienter fra samfunnet, inkludert kardiologiske klinikker, primærpleiere og vil bli utført i Royal Prince Alfred (RPA) Cardiology Clinic og St Vincent's Hospital, Sydney, Australia Cardiology Clinic.

Den primære implementeringshypotesen for denne studien er at det er mulig å rekruttere 30 deltakere til denne studien over 6 måneder og fullføre 4 ukers oppfølging, med overholdelse av protokollen og studierelaterte prosedyrer (screening, randomisering, allokering av studiemedikamenter, følg med -up-prosedyrer og oppbevaring) hos >/=80 % av deltakerne.

Det er flere sekundære hypoteser, inkludert at det foreslåtte polydiuretikumet, sammenlignet med SGLT2i, empagliflozin monoterapi i tillegg til vanlig behandling vil: øke medisinkompatibiliteten, forbedre hastigheten på optimal medisinsk behandling, redusere N-terminalt prohormon BNP, forbedre New York Heart Association ( NYHA) Klasser, reduser væskeoverbelastning, forbedrer blodtrykk og kroppsvekt etter 4 uker sammen med utforskende resultater av endring i deres KCCQ. I tillegg inkluderer sikkerhetshypotesene at pasienter ikke vil ha noen økning i uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger eller uønskede hendelser av spesiell interesse.

Fastdosekombinasjoner lavdose diuretika av denne arten har ikke blitt grundig studert hos pasienter med HFpEF, og denne studien har som mål å bidra til å forbedre behandlingsparadigmet for denne pasientpopulasjonen. Denne kombinasjonen av midler trekker på den eksisterende naturen til evidensbaserte terapier brukt i HFpEF som retter seg mot nyrene.