Полидиуретическая терапия HFpEF, рандомизированное контролируемое исследование

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) относится к комплексному синдрому клинической сердечной недостаточности без нарушения систолической функции сердца. На HFpEF приходится более половины пациентов с сердечной недостаточностью, и эта распространенность продолжает увеличиваться в популяционных исследованиях. В отличие от сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFrEF), существует несколько терапевтических средств, которые, как доказано, улучшают исходы, такие как госпитализация по сердечной недостаточности, в этой группе. Недавно опубликованное исследование EMPEROR Preserved продемонстрировало, что эмпаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i), снижает совокупный исход госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 21% (95% ДИ: от 10% до 31%) у пациентов с HFpEF. . Это было первое исследование, в котором была достигнута эта клиническая конечная точка у пациентов с HFpEF. В дополнение к снижению числа госпитализаций и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, дополнительные методы лечения HFpEF направлены на облегчение симптомов путем регулирования внутрисосудистого объема с помощью диуретиков и лечения сопутствующих заболеваний. Однако у пациентов может возникать резистентность к диуретикам, что приводит к снижению эффективности диуреза, несмотря на увеличение дозы; это, в свою очередь, может привести к прогрессированию почечной дисфункции и другим побочным эффектам.

Исследователи и клиницисты должны разработать стратегии, которые помогут улучшить эффективность диуреза и избежать резистентности к диуретикам, что может быть возможно за счет использования нескольких диуретиков в более низких дозах и включения новых агентов, таких как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2).

Это многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное (1:1) экспериментальное исследование для подтверждения концепции направлено на установление возможности применения комбинированного полипилюля с фиксированной низкой дозой, состоящего из буметанида 0,5 мг, эплеренона 25 мг и эмпаглифлозина 10 мг. у пациентов с СН-сФВ по сравнению с монотерапией эмпаглифлозином 10 мг у пациентов с СН-сФВ. В каждой группе будет по 15 пациентов (n=30 в двух центрах). В исследовании будут принимать участие пациенты из сообщества, включая кардиологические клиники, поставщиков первичной медико-санитарной помощи, и оно будет проводиться в кардиологической клинике Королевского принца Альфреда (RPA) и больнице Святого Винсента, Сидней, Австралия. Кардиологическая клиника.

Основная гипотеза реализации этого исследования заключается в том, что возможно набрать 30 участников в это испытание в течение 6 месяцев и завершить 4 недели последующего наблюдения с соблюдением протокола и процедур, связанных с исследованием (скрининг, рандомизация, распределение исследуемых препаратов, последующее наблюдение). процедуры подготовки и удержание) у >/=80% участников.

Существует несколько вторичных гипотез, в том числе то, что предложенный полидиуретик, по сравнению с SGLT2i, монотерапия эмпаглифлозином в дополнение к обычному уходу: повысит приверженность лечению, улучшит показатели оптимальной медикаментозной терапии, снизит N-концевой прогормон BNP, улучшит Нью-Йоркскую кардиологическую ассоциацию. NYHA), уменьшить перегрузку жидкостью, улучшить артериальное давление и массу тела через 4 недели наряду с исследовательскими результатами изменения их KCCQ. Кроме того, гипотезы безопасности включают в себя то, что у пациентов не будет учащаться нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений или нежелательных явлений, представляющих особый интерес.

Низкодозовые комбинированные диуретики с фиксированными дозами такого рода тщательно не изучались у пациентов с HFpEF, и это исследование направлено на то, чтобы помочь улучшить парадигму лечения для этой популяции пациентов. Эта комбинация препаратов опирается на существующую доказательную терапию, используемую при HFpEF, нацеленную на почки.