Terapia polidiuretica per HFpEF, uno studio controllato randomizzato

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) si riferisce a una sindrome complessa di insufficienza cardiaca clinica senza compromissione della funzione cardiaca sistolica. HFpEF rappresenta più della metà dei pazienti con insufficienza cardiaca e questa prevalenza continua ad aumentare negli studi sulla popolazione. A differenza dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), ci sono pochi agenti terapeutici che hanno dimostrato di migliorare gli esiti come l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in questo gruppo. Lo studio EMPEROR Preserved, pubblicato di recente, ha dimostrato che empagliflozin, un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i), ha ridotto l'esito composito di ricovero per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare del 21% (IC 95%: dal 10% al 31%) tra i pazienti con HFpEF . Questo è stato il primo studio a raggiungere questo endpoint clinico nei pazienti con HFpEF. Oltre a ridurre l'ospedalizzazione e la morte CV, terapie aggiuntive nell'HFpEF mirano a fornire sollievo sintomatico, attraverso la gestione del volume intravascolare con diuretici e il trattamento di malattie coesistenti. Tuttavia, i pazienti possono manifestare resistenza ai diuretici che porta a una minore efficacia della diuresi nonostante l'aumento delle dosi; questo, a sua volta, può portare alla progressione della disfunzione renale e ad altri effetti collaterali.

I ricercatori e i medici devono sviluppare strategie per aiutare a migliorare l'efficacia della diuresi ed evitare la resistenza ai diuretici, che può essere possibile attraverso l'uso di più diuretici a dosi più basse e includendo agenti più recenti come gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2).

Questo studio pilota multicentrico, in doppio cieco, randomizzato (1:1), proof-of-concept mira a stabilire la fattibilità di una polipillola a combinazione fissa a basso dosaggio composta da bumetanide 0,5 mg, eplerenone 25 mg ed empagliflozin 10 mg in pazienti con HFpEF rispetto a empagliflozin 10 mg in monoterapia in pazienti con HFpEF. Ci saranno 15 pazienti per braccio (n=30 in due siti). Lo studio recluterà pazienti dalla comunità, comprese cliniche di cardiologia, fornitori di cure primarie e sarà condotto presso la Royal Prince Alfred (RPA) Cardiology Clinic e il St Vincent's Hospital, Sydney, Australia Cardiology Clinic.

L'ipotesi di implementazione primaria per questo studio è che sia possibile reclutare 30 partecipanti a questo studio nell'arco di 6 mesi e completare 4 settimane di follow-up, con l'aderenza al protocollo e alle procedure correlate allo studio (screening, randomizzazione, assegnazione del farmaco in studio, follow-up procedure di up-up e retention) in >/=80% dei partecipanti.

Ci sono diverse ipotesi secondarie tra cui che il polidiuretico proposto, rispetto a SGLT2i, la monoterapia con empagliflozin in aggiunta alle cure abituali: aumenterà la compliance al trattamento, migliorerà i tassi di terapia medica ottimale, ridurrà il BNP pro-ormone N-terminale, migliorerà la New York Heart Association ( NYHA) Class, ridurre il sovraccarico di liquidi, migliorare la pressione sanguigna e il peso corporeo a 4 settimane insieme agli esiti esplorativi del cambiamento nel loro KCCQ. Inoltre, le ipotesi di sicurezza includono che i pazienti non avranno alcun aumento di eventi avversi, eventi avversi gravi o eventi avversi di particolare interesse.

La combinazione a dose fissa di diuretici a basso dosaggio di questa natura non è stata rigorosamente studiata nei pazienti con HFpEF e questo studio mira a contribuire a migliorare il paradigma di trattamento per questa popolazione di pazienti. Questa combinazione di agenti attinge alla natura esistente delle terapie basate sull'evidenza utilizzate nell'HFpEF che colpiscono il rene.