Polydiuretische therapie voor HFpEF, een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) verwijst naar een complex syndroom van klinisch hartfalen zonder aantasting van de systolische hartfunctie. HFpEF is goed voor meer dan de helft van de patiënten met hartfalen, en deze prevalentie blijft toenemen in populatiestudies. In tegenstelling tot hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), zijn er weinig therapeutische middelen waarvan bewezen is dat ze de resultaten verbeteren, zoals ziekenhuisopname voor hartfalen in deze groep. De onlangs gepubliceerde EMPEROR Preserved-studie toonde aan dat empagliflozine, een natrium-glucose-cotransporter 2-remmer (SGLT2i), de samengestelde uitkomst van ziekenhuisopname voor hartfalen en cardiovasculair overlijden met 21% (95% BI: 10% tot 31%) verminderde bij patiënten met HFpEF . Dit was de eerste studie die dit klinische eindpunt bij HFpEF-patiënten bereikte. Naast het verminderen van ziekenhuisopname en CV sterfte, zijn aanvullende therapieën in HFpEF gericht op het bieden van symptomatische verlichting, door middel van intravasculair volumebeheer met diuretica, en het behandelen van naast elkaar bestaande ziekten. Patiënten kunnen echter diuretische resistentie ervaren die ondanks toenemende doses leidt tot een lagere werkzaamheid van diurese; dit kan op zijn beurt leiden tot progressie van nierdisfunctie en andere bijwerkingen.

Onderzoekers en clinici moeten strategieën ontwikkelen om de werkzaamheid van diurese te helpen verbeteren en diuretische resistentie te voorkomen, wat mogelijk mogelijk is door het gebruik van meerdere diuretica in lagere doses en door nieuwere middelen zoals natrium-glucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers).

Deze multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde (1:1), proof-of-concept, pilootstudie heeft tot doel de haalbaarheid vast te stellen van een polypil met vaste lage dosis, bestaande uit bumetanide 0,5 mg, eplerenon 25 mg en empagliflozine 10 mg bij patiënten met HFpEF vergeleken met empagliflozine 10 mg monotherapie bij patiënten met HFpEF. Er zullen 15 patiënten per arm zijn (n=30 verdeeld over twee locaties). De studie zal patiënten rekruteren uit de gemeenschap, waaronder cardiologieklinieken, eerstelijnszorgverleners en zal worden uitgevoerd in de Royal Prince Alfred (RPA) Cardiology Clinic en St Vincent's Hospital, Sydney, Australia Cardiology Clinic.

De primaire implementatiehypothese voor deze studie is dat het haalbaar is om 30 deelnemers voor deze studie te rekruteren gedurende 6 maanden en om 4 weken follow-up te voltooien, met naleving van het protocol en de studiegerelateerde procedures (screening, randomisatie, toewijzing van studiegeneesmiddelen, follow-up procedures en retentie) bij >/=80% van de deelnemers.

Er zijn verschillende secundaire hypothesen, waaronder dat het voorgestelde polydiureticum, in vergelijking met SGLT2i, empagliflozine-monotherapie bovenop de gebruikelijke zorg: de therapietrouw zal verhogen, de tarieven van optimale medische therapie zal verbeteren, het N-terminaal prohormoon BNP zal verminderen, de New York Heart Association zal verbeteren ( NYHA) Klasse, vermindering van vochtophoping, verbetering van bloeddruk en lichaamsgewicht na 4 weken naast verkennende resultaten van verandering in hun KCCQ. Bovendien omvatten de veiligheidshypothesen dat patiënten geen toename van bijwerkingen, ernstige ongewenste voorvallen of ongewenste voorvallen van speciaal belang zullen hebben.

Diuretica met een lage dosis in combinatie met een vaste dosis van deze aard zijn niet grondig bestudeerd bij patiënten met HFpEF, en deze studie heeft tot doel het behandelingsparadigma voor deze patiëntenpopulatie te helpen verbeteren. Deze combinatie van middelen is gebaseerd op de bestaande aard van evidence-based therapieën die worden gebruikt bij HFpEF en gericht zijn op de nier.