Polydiuretische Therapie für HFpEF, eine randomisierte kontrollierte Studie

Unter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) versteht man ein komplexes Syndrom der klinischen Herzinsuffizienz ohne Beeinträchtigung der systolischen Herzfunktion. HFpEF macht mehr als die Hälfte der Patienten mit Herzinsuffizienz aus, und diese Prävalenz nimmt in Bevölkerungsstudien weiter zu. Im Gegensatz zu Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) gibt es in dieser Gruppe nur wenige Therapeutika, die nachweislich Ergebnisse wie einen Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz verbessern. Die kürzlich veröffentlichte EMPEROR Preserved-Studie zeigte, dass Empagliflozin, ein Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor (SGLT2i), das kombinierte Ergebnis aus Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz und kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit HFpEF um 21 % (95 %-KI: 10 % bis 31 %) reduzierte . Dies war die erste Studie, die diesen klinischen Endpunkt bei HFpEF-Patienten erreichte. Zusätzlich zur Reduzierung von Krankenhausaufenthalten und kardiovaskulären Todesfällen zielen zusätzliche Therapien bei HFpEF auf eine Linderung der Symptome durch intravaskuläres Volumenmanagement mit Diuretika und die Behandlung gleichzeitig bestehender Krankheiten ab. Bei Patienten kann es jedoch zu einer Diuretikaresistenz kommen, die trotz steigender Dosen zu einer geringeren Wirksamkeit der Diurese führt. Dies wiederum kann zum Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung und anderen Nebenwirkungen führen.

Forscher und Ärzte müssen Strategien entwickeln, um die Wirksamkeit der Diurese zu verbessern und Diuretikaresistenzen zu vermeiden. Dies kann durch die Verwendung mehrerer Diuretika in niedrigeren Dosen und die Einbeziehung neuerer Wirkstoffe wie Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2) möglich sein.

Diese multizentrische, doppelblinde, randomisierte (1:1) Proof-of-Concept-Pilotstudie zielt darauf ab, die Machbarkeit einer festen niedrig dosierten Kombinationspolypille bestehend aus Bumetanid 0,5 mg, Eplerenon 25 mg und Empagliflozin 10 mg festzustellen bei Patienten mit HFpEF im Vergleich zur Empagliflozin-10-mg-Monotherapie bei Patienten mit HFpEF. Es werden 15 Patienten pro Arm sein (n=30 an zwei Standorten). Die Studie wird Patienten aus der Gemeinschaft rekrutieren, darunter Kardiologiekliniken und Grundversorger, und wird in der Kardiologieklinik Royal Prince Alfred (RPA) und der Kardiologieklinik St. Vincent's Hospital in Sydney, Australien, durchgeführt.

Die primäre Umsetzungshypothese für diese Studie ist, dass es machbar ist, über einen Zeitraum von 6 Monaten 30 Teilnehmer für diese Studie zu rekrutieren und eine 4-wöchige Nachuntersuchung abzuschließen, unter Einhaltung des Protokolls und der studienbezogenen Verfahren (Screening, Randomisierung, Zuteilung der Studienmedikamente, Follow-up). -up-Prozeduren und -Retention) bei >/=80 % der Teilnehmer.

Es gibt mehrere Sekundärhypothesen, darunter, dass die vorgeschlagene Polydiuretikum-Empagliflozin-Monotherapie im Vergleich zu SGLT2i zusätzlich zur üblichen Behandlung: die Medikamenteneinhaltung erhöhen, die Raten einer optimalen medizinischen Therapie verbessern, das N-terminale Prohormon BNP reduzieren und die New York Heart Association verbessern wird ( NYHA)-Klasse, Reduzierung der Flüssigkeitsüberladung, Verbesserung des Blutdrucks und des Körpergewichts nach 4 Wochen sowie explorative Ergebnisse der Veränderung ihres KCCQ. Darüber hinaus beinhalten die Sicherheitshypothesen, dass bei Patienten keine Zunahme unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse auftritt.

Diese Art von niedrig dosierten Diuretika mit fester Dosiskombination wurde bei Patienten mit HFpEF nicht eingehend untersucht, und diese Studie soll dazu beitragen, das Behandlungsparadigma für diese Patientengruppe zu verbessern. Diese Kombination von Wirkstoffen basiert auf der bestehenden Natur evidenzbasierter Therapien, die bei HFpEF eingesetzt werden und auf die Niere abzielen.