Ripretinib používaný k resekabilním metastatickým GIST po selhání léčby imatinibem

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti dobrovolně a podepsali písemný informovaný souhlas, dobrý soulad s následným sledováním;
2. 18 let ≤ věk < 75 let, muž nebo žena;
3. Histopatologické vyšetření potvrdilo diagnózu gastrointestinálních stromálních tumorů a imunohistochemickou detekci CD117 a/nebo DOG-1 pozitivní;
4. Podle upraveného RECISTv1.1-GIST-specific (dále jen "mRECIST") kritéria, subjekt má alespoň jednu měřitelnou lézi (dlouhý průměr lézí nelymfatických uzlin je ≥ 1,0 cm nebo ≥ 2násobek tloušťky skenovacího řezu); léze s definitivní progresí po lokální léčbě lze také považovat za měřitelné léze; výsledky zobrazení musí být získány do 21 dnů před první dávkou;

5. Potenciálně resekovatelné lokálně pokročilé nebo recidivující metastatické gastrointestinální stromální tumory, u kterých selhala léčba imatinibem:

   • Počet hodnotitelných lézí je ≤ 5 podle posouzení pomocí CT/MRI;

   • Resekce je považována za významnou rizikovou podle hodnocení MDT (splňující kteroukoli z následujících podmínek):

     1. Maximální průměr jedné léze je ≥ 10 cm;
     2. Je nutná operace poškození orgánových funkcí (gastrektomie, totální gastrektomie, hepatektomie zbytkové jaterní tělísko ≤ 50 % normálního objemu jater);
     3. Je nutná resekce více orgánů (parciální gastrektomie kombinovaná s pankreatektomií/splenektomií, pankreatikoduodenektomií a abdominoperineální resekcí);
6. ECOG skóre fyzického stavu pacientů je 0-2;

7. Dobrá funkce orgánů a rezerva kostní dřeně, včetně:

   • Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l
   • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • AST a ALT ≤ 3 × ULN a ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
   • Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN.
   • QTc ≤ 450 ms (muž), 470 (žena): LVEF ≥ 50 %
8. Nechirurgicky sterilizované pacientky nebo pacientky ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během studijní léčby a do 90 dnů po jejím ukončení; nechirurgicky sterilizované pacientky ve fertilním věku musí potvrdit, že nejsou těhotné; a musí být nelaktující; u pacientů mužského pohlaví s partnerkami v plodném věku by měla být během studijní léčby a do 90 dnů po jejím ukončení používána účinná režimová antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti s některým z následujících stavů:

1. Pacienti s jinými závažnými komplikacemi, kteří nemohou tolerovat chirurgický zákrok: jako je těžké kardiopulmonální onemocnění, srdeční funkce pod klinickou třídou 2, plicní infekce, středně těžká až těžká CHOPN, chronická bronchitida, těžký diabetes a/nebo renální insuficience, těžká hepatitida a/nebo Child-pugh třída C nebo B, jejichž příznaky se výrazně obtížně napravují, těžká podvýživa atd.;
2. Výskyt krvácení, perforace, obstrukce a dalších komplikací souvisejících s onemocněním, které vyžadují urgentní chirurgický zákrok;
3. Pacienti s těžkým duševním onemocněním;
4. Pacient se účastnil nebo se účastní jiných klinických studií nebo užívá jiné látky TKI; má jakýkoli klinicky významný souběžný zdravotní stav, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit compliance pacienta, narušit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta bezpečnostním rizikům.
5. Aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, hepatitida B a hepatitida C
6. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky, které očekávají otěhotnění během studijní léčby
7. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.

8. Gastrointestinální abnormality, včetně, ale bez omezení na:

   • Neschopnost spolknout studovaný lék
   • Malabsorpční syndrom
   • Potřeba nitrožilní výživy
9. Jakékoli aktivní krvácení, s výjimkou hemoroidů nebo krvácení z dásní. Má jakýkoli klinicky významný souběžný zdravotní stav, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit compliance pacienta, narušit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta bezpečnostním rizikům.
10. Zkoušející se domnívá, že existují další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality s rodinnými nebo sociálními faktory které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů.
11. Ostatní pacienti, kteří mohou ovlivnit provádění klinické studie podle úsudku zkoušejícího, nemusí být schopni dodržet dohodu nebo nemohou spolupracovat, pacienti s riziky studie.