Ripretynib stosowany w resekcyjnym GIST z przerzutami po niepowodzeniu terapii imatynibem

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostali włączeni do badania:

1. Pacjenci dobrowolnie i podpisali pisemną świadomą zgodę, dobre przestrzeganie obserwacji;
2. 18 lat ≤ wiek < 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Badanie histopatologiczne potwierdziło rozpoznanie guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego oraz immunohistochemiczne wykrycie CD117 i/lub DOG-1 dodatnie;
4. Zgodnie ze zmodyfikowanym RECISTv1.1-GIST-specyficznym (dalej określane jako „mRECIST”), pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową (długa średnica zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi wynosi ≥ 1,0 cm lub ≥ 2-krotność grubości skrawka skanu); zmiany z wyraźną progresją po leczeniu miejscowym również można uznać za zmiany mierzalne; wyniki badań obrazowych należy uzyskać w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki;

5. Potencjalnie resekcyjne miejscowo zaawansowane lub nawracające guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego z przerzutami, u których nie powiodło się leczenie imatynibem:

   • Liczba możliwych do oceny zmian chorobowych wynosi ≤ 5 na podstawie CT/MRI;

   • Uważa się, że resekcja wiąże się ze znacznym ryzykiem na podstawie oceny MDT (spełniając którekolwiek z poniższych kryteriów):

     1. Maksymalna średnica pojedynczej zmiany wynosi ≥ 10 cm;
     2. Konieczna jest operacja uszkodzenia funkcji narządów (gastrektomia, gastrektomia całkowita, hepatektomia resztkowa wątroba ≤ 50% prawidłowej objętości wątroby);
     3. Konieczna jest operacja resekcji wielu narządów (częściowa resekcja żołądka połączona z pankreatektomią/splenektomią, pankreatoduodenektomią i resekcją brzuszno-kroczową);
6. Ocena stanu fizycznego pacjentów według ECOG wynosi 0-2;

7. Dobra funkcja narządów i rezerwa szpiku kostnego, w tym:

   • Liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l
   • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN i ≤ 5 × GGN przy obecności przerzutów do wątroby
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
   • Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,5 × GGN.
   • QTc ≤ 450 ms (mężczyźni), 470 (kobiety): LVEF ≥ 50%
8. Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie uznany środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas leczenia w ramach badania oraz w ciągu 90 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania; pacjentki w wieku rozrodczym wysterylizowane niechirurgicznie muszą potwierdzić, że nie są w ciąży; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczny schemat antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 90 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie zostaną włączeni pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów:

1. Pacjenci z innymi poważnymi powikłaniami, którzy nie tolerują zabiegu chirurgicznego: takimi jak ciężka choroba krążeniowo-oddechowa, czynność serca poniżej 2. klasy klinicznej, zakażenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, przewlekłe zapalenie oskrzeli, ciężka cukrzyca i (lub) niewydolność nerek, ciężkie zapalenie wątroby i (lub) zespół Child-Pugh klasa C lub B, której objawy są znacznie trudne do skorygowania, ciężkie niedożywienie itp.;
2. Wystąpienie krwawienia, perforacji, niedrożności i innych powikłań związanych z chorobą, wymagających pilnej operacji;
3. Pacjenci z ciężką chorobą psychiczną;
4. pacjent brał udział lub uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub przyjmuje inne leki z grupy TKI; ma jakikolwiek klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, taki jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta, zakłócać interpretację wyników badania lub narażać pacjenta na ryzyko bezpieczeństwa.
5. Aktywne infekcje wirusowe, takie jak ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C
6. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki spodziewające się zajścia w ciążę podczas leczenia w ramach badania
7. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.

8. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym między innymi:

   • Niemożność połknięcia badanego leku
   • Zespół złego wchłaniania
   • Konieczność żywienia dożylnego
9. Jakiekolwiek czynne krwawienie, z wyłączeniem hemoroidów lub krwawień z dziąseł. Ma jakikolwiek klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, taki jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta, zakłócać interpretację wyników badania lub narażać pacjenta na ryzyko bezpieczeństwa.
10. Badacz uważa, że ​​istnieją inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, z czynnikami rodzinnymi lub społecznymi które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.
11. Inni pacjenci, którzy mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego w ocenie badacza, mogą nie być w stanie wywiązać się z umowy lub niezdolni do współpracy, pacjenci obarczeni ryzykiem związanym z badaniem.