Ripretinib brukes til resektabel metastatisk GIST etter mislykket imatinib-terapi

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

1. Pasienter frivillig, og signerte et skriftlig informert samtykke, god etterlevelse av oppfølging;
2. 18 år ≤ alder < 75 år, mann eller kvinne;
3. Histopatologisk undersøkelse bekreftet diagnosen gastrointestinale stromale svulster, og immunhistokjemisk påvisning av CD117 og/eller DOG-1 positiv;
4. I henhold til den modifiserte RECISTv1.1-GIST-spesifikke (heretter referert til som "mRECIST")-kriterier, har individet minst én målbar lesjon (den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner er ≥ 1,0 cm eller ≥ 2 ganger tykkelsen på skanneskivene); lesjonene med sikker progresjon etter lokal behandling kan også betraktes som målbare lesjoner; bilderesultatene må oppnås innen 21 dager før første dose;

5. Potensielt resekterbare lokalt avanserte eller tilbakevendende metastatiske gastrointestinale stromale svulster som har mislykket imatinibbehandling:

   • Antall evaluerbare lesjoner er ≤ 5 som bedømt ved CT/MRI;

   • Reseksjonen anses å ha betydelig risiko ved MDT-vurdering (oppfyller ett av følgende):

     1. Maksimal diameter på en enkelt lesjon er ≥ 10 cm;
     2. Det er nødvendig med kirurgisk inngrep ved organfunksjonsskader (gastrektomi, total gastrektomi, leverkroppsrester ≤ 50 % av normalt levervolum);
     3. Reseksjon av flere organer er nødvendig (delvis gastrektomi kombinert med pankreatektomi/splenektomi, pankreaticoduodenektomi og abdominoperineal reseksjon);
6. ECOG-score for fysisk status for pasienter er 0-2;

7. God organfunksjon og benmargsreserve, inkludert:

   • Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • ASAT og ALAT ≤ 3 × ULN, og ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
   • Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.
   • QTc ≤ 450 ms (mann), 470 (kvinne): LVEF ≥ 50 %
8. Ikke-kirurgisk steriliserte eller kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke et medisinsk anerkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under studiebehandling og innen 90 dager etter avsluttet studiebehandling; ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter i fertil alder må bekrefte at de ikke er gravide; og må være ikke-ammende; for mannlige pasienter med partnere i fertil alder, bør effektiv prevensjon brukes under studiebehandlingen og innen 90 dager etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende vil ikke bli registrert i studien:

1. Pasienter med andre alvorlige komplikasjoner som ikke tåler kirurgi: som alvorlig hjerte- og lungesykdom, hjertefunksjon under klinisk klasse 2, lungeinfeksjon, moderat til alvorlig KOLS, kronisk bronkitt, alvorlig diabetes og/eller nyresvikt, alvorlig hepatitt og/eller Child-pugh klasse C eller B hvis symptomer er betydelig vanskelige å korrigere, alvorlig underernæring, etc.;
2. Forekomst av blødning, perforering, obstruksjon og andre sykdomsrelaterte komplikasjoner som krever akuttkirurgi;
3. Pasienter med alvorlig psykisk lidelse;
4. Pasienten har deltatt i eller deltar i andre kliniske studier, eller tar andre TKI-midler; har en klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som ukontrollert lungesykdom, aktiv infeksjon eller en hvilken som helst annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke pasientens etterlevelse, forstyrre tolkningen av studieresultater eller utsette pasienten for sikkerhetsrisikoer.
5. Aktive virusinfeksjoner som humant immunsviktvirus, hepatitt B og hepatitt C
6. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter eller pasienter som forventer å bli gravide under studiebehandling
7. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.

8. Gastrointestinale abnormiteter, inkludert men ikke begrenset til:

   • Manglende evne til å svelge studiemedisin
   • Malabsorpsjonssyndrom
   • Behov for intravenøs ernæring
9. Enhver aktiv blødning, unntatt hemoroider eller gingivalblødninger. Har en klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand, slik som ukontrollert lungesykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke pasientens etterlevelse, forstyrre tolkningen av studieresultater eller utsette pasienten for sikkerhetsrisikoer.
10. Etterforskeren vurderer at det er andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til at studien avsluttes, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, med familie eller sosiale faktorer. som kan påvirke pasientsikkerheten.
11. Andre pasienter som kan påvirke gjennomføringen av den kliniske studien etter etterforskerens vurdering, kan være ute av stand til å overholde avtalen eller ute av stand til å samarbeide, pasienter med studierisiko.