Ripretinib bruges til resektabel metastatisk GIST efter svigt af imatinib-terapi

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

1. Patienter frivilligt, og underskrev et skriftligt informeret samtykke, god overensstemmelse med opfølgning;
2. 18 år ≤ alder < 75 år, mand eller kvinde;
3. Histopatologisk undersøgelse bekræftede diagnosen gastrointestinale stromale tumorer og immunhistokemisk påvisning af CD117 og/eller DOG-1 positiv;
4. I henhold til den modificerede RECISTv1.1-GIST-specifikke (herefter benævnt "mRECIST") kriterier, har individet mindst én målbar læsion (den lange diameter af ikke-lymfeknudelæsioner er ≥ 1,0 cm eller ≥ 2 gange tykkelsen af ​​scanningsskiven); læsionerne med bestemt progression efter lokal behandling kan også betragtes som målbare læsioner; billeddannelsesresultaterne skal opnås inden for 21 dage før den første dosis;

5. Potentielt resekterbare lokalt fremskredne eller tilbagevendende metastatiske gastrointestinale stromale tumorer, som har fejlet imatinib-behandling:

   • Antallet af evaluerbare læsioner er ≤ 5 som bedømt ved CT/MRI;

   • Resektionen anses for at have betydelige risici ved MDT-vurdering (der opfylder et af følgende):

     1. Den maksimale diameter af en enkelt læsion er ≥ 10 cm;
     2. Operation af organfunktionsskader er påkrævet (gatrektomi, total gastrectomy, leverkrop tilbageværende leverlegeme ≤ 50 % af det normale levervolumen);
     3. Resektion af flere organer er påkrævet (delvis gastrektomi kombineret med pancreatektomi/splenektomi, pancreaticoduodenektomi og abdominoperineal resektion);
6. ECOG fysiske statusscore for patienter er 0-2;

7. God organfunktion og knoglemarvsreserve, herunder:

   • Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
   • Blodplader ≥ 100 × 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • ASAT og ALAT ≤ 3 × ULN og ≤ 5 × ULN i nærvær af levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel)
   • Protrombintid (PT), international normalized ratio (INR) og partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.
   • QTc ≤ 450 ms (mand), 470 (kvinde): LVEF ≥ 50 %
8. Ikke-kirurgisk steriliserede eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge et medicinsk anerkendt præventionsmiddel (såsom intrauterin anordning, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen og inden for 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; ikke-kirurgisk steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bekræfte, at de ikke er gravide; og skal være ikke-lakterende; for mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder bør effektiv prævention anvendes under undersøgelsesbehandlingen og inden for 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

1. Patienter med andre alvorlige komplikationer, som ikke kan tåle operation: såsom svær hjerte-lungesygdom, hjertefunktion under klinisk klasse 2, lungeinfektion, moderat til svær KOL, kronisk bronkitis, svær diabetes og/eller nyreinsufficiens, svær hepatitis og/eller Child-pugh klasse C eller B, hvis symptomer er betydeligt svære at korrigere, alvorlig underernæring osv.;
2. Forekomst af blødning, perforation, obstruktion og andre sygdomsrelaterede komplikationer, der kræver akut kirurgi;
3. Patienter med alvorlig psykisk sygdom;
4. Patienten har deltaget i eller deltager i andre kliniske undersøgelser eller tager andre TKI-midler; har en klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke patientens compliance, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller udsætte patienten for sikkerhedsrisici.
5. Aktive virusinfektioner såsom human immundefektvirus, hepatitis B og hepatitis C
6. Gravide eller ammende kvindelige patienter eller patienter, der forventer at blive gravide under undersøgelsesbehandling
7. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.

8. Gastrointestinale abnormiteter, herunder men ikke begrænset til:

   • Manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicin
   • Malabsorptionssyndrom
   • Behov for intravenøs ernæring
9. Enhver aktiv blødning, undtagen hæmorider eller tandkødsblødninger. Har en klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke patientens compliance, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller udsætte patienten for sikkerhedsrisici.
10. Efterforskeren vurderer, at der er andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller få undersøgelsen til at blive afsluttet, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, med familiemæssige eller sociale faktorer som kan påvirke patienternes sikkerhed.
11. Andre patienter, som kan påvirke udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse efter investigators vurdering, kan være ude af stand til at overholde aftalen eller ude af stand til at samarbejde, patienter med undersøgelsesrisici.