Ripretinib utilizado para GIST metastásico resecable después del fracaso de la terapia con imatinib

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscritos en el estudio:

1. Los pacientes voluntariamente, y firmaron un consentimiento informado por escrito, buen cumplimiento del seguimiento;
2. 18 años ≤ edad < 75 años, hombre o mujer;
3. El examen histopatológico confirmó el diagnóstico de tumores del estroma gastrointestinal y la detección inmunohistoquímica de CD117 y/o DOG-1 positivos;
4. Según el RECISTv1.1-GIST específico modificado (en lo sucesivo denominado "mRECIST"), el sujeto tiene al menos una lesión medible (el diámetro largo de las lesiones que no son de ganglios linfáticos es ≥ 1,0 cm o ≥ 2 veces el grosor del corte de exploración); las lesiones con progresión definida después del tratamiento local también pueden considerarse como lesiones medibles; los resultados de las imágenes deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis;

5. Tumores del estroma gastrointestinal metastásicos localmente avanzados o recurrentes potencialmente resecables que no han respondido al tratamiento con imatinib:

   • El número de lesiones evaluables es ≤ 5 a juzgar por CT/MRI;

   • Se considera que la resección tiene riesgos significativos según la evaluación MDT (cumpliendo cualquiera de los siguientes):

     1. El diámetro máximo de una sola lesión es ≥ 10 cm;
     2. Se requiere cirugía de daño de la función del órgano (gastrectomía, gastrectomía total, hepatectomía residual del cuerpo hepático ≤ 50% del volumen hepático normal);
     3. Se requiere cirugía de resección de múltiples órganos (gastrectomía parcial combinada con pancreatectomía/esplenectomía, pancreaticoduodenectomía y resección abdominoperineal);
6. La puntuación del estado físico ECOG de los pacientes es de 0-2;

7. Buen funcionamiento de órganos y reserva de médula ósea, incluyendo:

   • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • AST y ALT ≤ 3 × ULN y ≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × LSN.
   • QTc ≤ 450 ms (hombre), 470 (mujer): FEVI ≥ 50 %
8. Las pacientes no esterilizadas quirúrgicamente o las mujeres en edad fértil deben usar un anticonceptivo médicamente reconocido (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 90 días posteriores al final del tratamiento del estudio; las pacientes en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben confirmar que no están embarazadas; y debe ser no lactante; para los pacientes masculinos con parejas en edad fértil, se debe usar un régimen anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y dentro de los 90 días posteriores al final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes no serán inscritos en el estudio:

1. Pacientes con otras complicaciones graves que no toleran la cirugía: como enfermedad cardiopulmonar grave, función cardíaca por debajo de la clase clínica 2, infección pulmonar, EPOC de moderada a grave, bronquitis crónica, diabetes grave y/o insuficiencia renal, hepatitis grave y/o Child-pugh clase C o B cuyos síntomas son significativamente difíciles de corregir, desnutrición severa, etc.;
2. Ocurrencia de sangrado, perforación, obstrucción y otras complicaciones relacionadas con la enfermedad, que requieran cirugía de emergencia;
3. Pacientes con enfermedad mental grave;
4. El paciente ha participado o está participando en otros estudios clínicos, o está tomando otros agentes TKI; tiene cualquier condición médica concurrente clínicamente significativa, como enfermedad pulmonar no controlada, infección activa o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del paciente, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o exponer al paciente a riesgos de seguridad.
5. Infecciones virales activas como el virus de la inmunodeficiencia humana, la hepatitis B y la hepatitis C
6. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes o pacientes que esperan quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio
7. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.

8. Anomalías gastrointestinales, que incluyen pero no se limitan a:

   • Incapacidad para tragar el fármaco del estudio
   • Síndrome de malabsorción
   • Necesidad de nutrición intravenosa.
9. Cualquier sangrado activo, excluyendo hemorroides o sangrado gingival. Tiene cualquier condición médica concurrente clínicamente significativa, como enfermedad pulmonar no controlada, infección activa o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del paciente, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o exponer al paciente a riesgos de seguridad.
10. El investigador considera que existen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o dar por terminado el estudio, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves, con factores familiares o sociales. que puedan afectar la seguridad de los pacientes.
11. Otros pacientes que pueden afectar la realización del estudio clínico a juicio del investigador, pueden ser incapaces de cumplir con el acuerdo o incapaces de cooperar, pacientes con riesgos del estudio.