Ripretinib utilizzato per GIST metastatico resecabile dopo il fallimento della terapia con Imatinib

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

1. I pazienti volontariamente, e hanno firmato un consenso informato scritto, buona conformità con il follow-up;
2. 18 anni ≤ età < 75 anni, maschio o femmina;
3. L'esame istopatologico ha confermato la diagnosi di tumori stromali gastrointestinali e la rilevazione immunoistochimica di CD117 e/o DOG-1 positivi;
4. Secondo il RECISTv1.1-GIST specifico modificato (di seguito denominato "mRECIST"), il soggetto ha almeno una lesione misurabile (il diametro lungo delle lesioni non linfonodali è ≥ 1,0 cm o ≥ 2 volte lo spessore della fetta di scansione); anche le lesioni con progressione definita dopo trattamento locale possono essere considerate lesioni misurabili; i risultati di imaging devono essere ottenuti entro 21 giorni prima della prima dose;

5. Tumori stromali gastrointestinali metastatici potenzialmente resecabili localmente avanzati o ricorrenti che hanno fallito il trattamento con imatinib:

   • Il numero di lesioni valutabili è ≤ 5 come giudicato da TC/MRI;

   • La resezione è considerata a rischio significativo dalla valutazione MDT (che soddisfa uno dei seguenti):

     1. Il diametro massimo di una singola lesione è ≥ 10 cm;
     2. È necessario un intervento chirurgico per danni alla funzione d'organo (gastrectomia, gastrectomia totale, epatectomia corpo epatico residuo ≤ 50% del normale volume epatico);
     3. È necessario un intervento chirurgico di resezione multiorgano (gastrectomia parziale combinata con pancreatectomia/splenectomia, pancreaticoduodenectomia e resezione addominoperineale);
6. Il punteggio dello stato fisico ECOG dei pazienti è 0-2;

7. Buona funzione degli organi e riserva di midollo osseo, tra cui:

   • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
   • Emoglobina ≥ 90 g/L
   • Piastrine ≥ 100 × 109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • AST e ALT ≤ 3 × ULN e ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault)
   • Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,5 × ULN.
   • QTc ≤ 450 ms (maschi), 470 (femmine): LVEF ≥ 50%
8. Le pazienti non sterilizzate chirurgicamente o di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante il trattamento in studio ed entro 90 giorni dalla fine del trattamento in studio; le pazienti in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono confermare di non essere gravide; e deve essere non in allattamento; per i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, durante il trattamento in studio ed entro 90 giorni dalla fine del trattamento in studio deve essere utilizzato un regime contraccettivo efficace.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una delle seguenti condizioni non saranno arruolati nello studio:

1. Pazienti con altre complicanze gravi che non possono tollerare l'intervento chirurgico: come malattia cardiopolmonare grave, funzionalità cardiaca al di sotto della classe clinica 2, infezione polmonare, BPCO da moderata a grave, bronchite cronica, diabete grave e/o insufficienza renale, epatite grave e/o Child-pugh classe C o B i cui sintomi sono significativamente difficili da correggere, grave malnutrizione, ecc.;
2. Insorgenza di sanguinamento, perforazione, ostruzione e altre complicanze correlate alla malattia, che richiedono un intervento chirurgico d'urgenza;
3. Pazienti con grave malattia mentale;
4. Il paziente ha partecipato o sta partecipando ad altri studi clinici o sta assumendo altri agenti TKI; ha qualsiasi condizione medica concomitante clinicamente significativa come malattia polmonare incontrollata, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influenzare la compliance del paziente, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente a rischi per la sicurezza.
5. Infezioni virali attive come il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B e l'epatite C
6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti che prevedono una gravidanza durante il trattamento in studio
7. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.

8. Anomalie gastrointestinali, inclusi ma non limitati a:

   • Incapacità di deglutire il farmaco oggetto dello studio
   • Sindrome da malassorbimento
   • Necessità di nutrizione endovenosa
9. Qualsiasi sanguinamento attivo, escluse le emorroidi o il sanguinamento gengivale. Ha qualsiasi condizione medica concomitante clinicamente significativa, come malattia polmonare incontrollata, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, può influenzare la compliance del paziente, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente a rischi per la sicurezza.
10. Lo sperimentatore ritiene che vi siano altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio, come l'alcolismo, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, con fattori familiari o sociali che possono influire sulla sicurezza dei pazienti.
11. Altri pazienti che possono influenzare la conduzione dello studio clinico a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare l'accordo o non essere in grado di collaborare, pazienti con rischi dello studio.