Le riprétinib est utilisé pour les GIST métastatiques résécables après l'échec du traitement par l'imatinib

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Les patients volontairement, et ont signé un consentement éclairé écrit, bonne observance du suivi ;
2. 18 ans ≤ âge < 75 ans, homme ou femme ;
3. L'examen histopathologique a confirmé le diagnostic de tumeurs stromales gastro-intestinales et la détection immunohistochimique de CD117 et/ou DOG-1 positifs ;
4. Selon la modification spécifique au RECISTv1.1-GIST (ci-après dénommés critères « mRECIST »), le sujet présente au moins une lésion mesurable (le diamètre long des lésions non ganglionnaires est ≥ 1,0 cm ou ≥ 2 fois l'épaisseur de la coupe de balayage ); les lésions à progression certaine après traitement local peuvent également être considérées comme des lésions mesurables ; les résultats d'imagerie doivent être obtenus dans les 21 jours précédant la première dose ;

5. Tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques localement avancées ou récidivantes potentiellement résécables en échec du traitement par imatinib :

   • Le nombre de lésions évaluables est ≤ 5 à en juger par CT/IRM ;

   • La résection est considérée comme présentant des risques significatifs par l'évaluation MDT (répondant à l'un des critères suivants) :

     1. Le diamètre maximal d'une seule lésion est ≥ 10 cm;
     2. Une chirurgie des lésions fonctionnelles des organes est nécessaire (gastrectomie, gastrectomie totale, hépatectomie corps hépatique résiduel ≤ 50 % du volume normal du foie) ;
     3. Une chirurgie de résection d'organes multiples est nécessaire (gastrectomie partielle associée à une pancréatectomie/splénectomie, pancréaticoduodénectomie et résection abdomino-périnéale) ;
6. Le score d'état physique ECOG des patients est de 0-2 ;

7. Bon fonctionnement des organes et réserve de moelle osseuse, notamment :

   • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L
   • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • AST et ALT ≤ 3 × LSN et ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault)
   • Temps de prothrombine (TP), rapport normalisé international (INR) et temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 × LSN.
   • QTc ≤ 450 ms (homme), 470 (femme) : FEVG ≥ 50 %
8. Les patientes non stérilisées chirurgicalement ou en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement reconnu (tel qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant le traitement de l'étude et dans les 90 jours suivant la fin du traitement de l'étude ; les patientes en âge de procréer non stérilisées chirurgicalement doivent confirmer qu'elles ne sont pas enceintes ; et doit être non allaitante ; pour les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement de l'étude et dans les 90 jours suivant la fin du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Patients présentant d'autres complications graves qui ne tolèrent pas la chirurgie : telles qu'une maladie cardio-pulmonaire sévère, une fonction cardiaque inférieure à la classe clinique 2, une infection pulmonaire, une BPCO modérée à sévère, une bronchite chronique, un diabète sévère et/ou une insuffisance rénale, une hépatite sévère et/ou un syndrome de Child-pugh classe C ou B dont les symptômes sont significativement difficiles à corriger, dénutrition sévère, etc. ;
2. Apparition de saignement, perforation, obstruction et autres complications liées à la maladie, nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence ;
3. Patients atteints de maladie mentale grave ;
4. Le patient a participé ou participe à d'autres études cliniques, ou prend d'autres agents TKI ; a une condition médicale concomitante cliniquement significative telle qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une infection active ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'observance du patient, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le patient à des risques pour la sécurité.
5. Infections virales actives telles que le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B et l'hépatite C
6. Patientes enceintes ou allaitantes ou patientes s'attendant à devenir enceintes pendant le traitement de l'étude
7. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.

8. Anomalies gastro-intestinales, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Incapacité à avaler le médicament à l'étude
   • Syndrome de malabsorption
   • Besoin de nutrition intraveineuse
9. Tout saignement actif, à l'exclusion des hémorroïdes ou des saignements gingivaux. A une condition médicale concomitante cliniquement significative, telle qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une infection active ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'observance du patient, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le patient à des risques pour la sécurité.
10. L'investigateur considère qu'il existe d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de provoquer l'arrêt de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux. pouvant affecter la sécurité des patients.
11. D'autres patients qui peuvent affecter la conduite de l'étude clinique selon le jugement de l'investigateur, peuvent être incapables de se conformer à l'accord ou incapables de coopérer, patients présentant des risques pour l'étude.