Ripretinib gebruikt voor resectabele gemetastaseerde GIST na falen van imatinib-therapie

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Patiënten vrijwillig, en ondertekenden een schriftelijke geïnformeerde toestemming, goede naleving van de follow-up;
2. 18 jaar ≤ leeftijd < 75 jaar, man of vrouw;
3. Histopathologisch onderzoek bevestigde de diagnose van gastro-intestinale stromale tumoren en immunohistochemische detectie van CD117 en/of DOG-1 positief;
4. Volgens de gewijzigde RECISTv1.1-GIST-specifiek (hierna "mRECIST" genoemd), de patiënt heeft ten minste één meetbare laesie (de lange diameter van niet-lymfeklierlaesies is ≥ 1,0 cm of ≥ 2 keer de scanplakdikte); ook de laesies met duidelijke progressie na lokale behandeling kunnen als meetbare laesies worden beschouwd; de beeldvormingsresultaten moeten binnen 21 dagen vóór de eerste dosis worden verkregen;

5. Potentieel reseceerbare lokaal gevorderde of recidiverende metastatische gastro-intestinale stromale tumoren bij wie behandeling met imatinib niet heeft gewerkt:

   • Het aantal evalueerbare laesies is ≤ 5 zoals beoordeeld met CT/MRI;

   • De resectie wordt beschouwd als significante risico's door MDT-beoordeling (voldoet aan een van de volgende):

     1. De maximale diameter van een enkele laesie is ≥ 10 cm;
     2. Chirurgie voor orgaanfunctiebeschadiging is vereist (gastrectomie, totale gastrectomie, hepatectomie resterende leverlichaampjes ≤ 50% van het normale levervolume);
     3. Een meervoudige orgaanresectie is vereist (partiële gastrectomie gecombineerd met pancreatectomie/splenectomie, pancreaticoduodenectomie en abdominoperineale resectie);
6. De ECOG fysieke statusscore van patiënten is 0-2;

7. Goede orgaanfunctie en beenmergreserve, waaronder:

   • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobine ≥ 90 g/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • ASAT en ALAT ≤ 3 × ULN, en ≤ 5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule)
   • Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN.
   • QTc ≤ 450 ms (mannelijk), 470 (vrouwelijk): LVEF ≥ 50%
8. Niet-chirurgisch gesteriliseerde of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de studiebehandeling en binnen 90 dagen na het einde van de studiebehandeling een medisch erkend anticonceptiemiddel gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptie of condooms); niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bevestigen dat ze niet zwanger zijn; en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd dient effectieve anticonceptie te worden gebruikt tijdens de studiebehandeling en binnen 90 dagen na het einde van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende symptomen worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Patiënten met andere ernstige complicaties die een operatie niet kunnen verdragen: zoals ernstige cardiopulmonale ziekte, hartfunctie beneden klinische klasse 2, longinfectie, matige tot ernstige COPD, chronische bronchitis, ernstige diabetes en/of nierinsufficiëntie, ernstige hepatitis en/of Child-pugh klasse C of B waarvan de symptomen aanzienlijk moeilijk te corrigeren zijn, ernstige ondervoeding, enz.;
2. Optreden van bloedingen, perforatie, obstructie en andere ziektegerelateerde complicaties, waarvoor een spoedoperatie nodig is;
3. Patiënten met een ernstige psychische aandoening;
4. De patiënt heeft deelgenomen aan of neemt deel aan andere klinische onderzoeken of gebruikt andere TKI-middelen; een gelijktijdige klinisch significante medische aandoening heeft, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve infectie of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden, de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren of de patiënt kan blootstellen aan veiligheidsrisico's.
5. Actieve virale infecties zoals humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B en hepatitis C
6. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten of patiënten die verwachten zwanger te worden tijdens de studiebehandeling
7. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Gastro-intestinale afwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Onvermogen om studiegeneesmiddel door te slikken
   • Malabsorptiesyndroom
   • Behoefte aan intraveneuze voeding
9. Elke actieve bloeding, met uitzondering van aambeien of tandvleesbloedingen. Heeft een klinisch significante gelijktijdige medische aandoening, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve infectie of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden, de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren of de patiënt kan blootstellen aan veiligheidsrisico's.
10. De onderzoeker is van mening dat er andere factoren zijn die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat de studie wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief geestesziekte) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, met familiale of sociale factoren die de veiligheid van patiënten kunnen beïnvloeden.
11. Andere patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de uitvoering van de klinische studie, kunnen de overeenkomst mogelijk niet nakomen of niet meewerken, patiënten met studierisico's.