Ripretinib zur Behandlung von resektablem metastasiertem GIST nach Versagen der Imatinib-Therapie

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Patienten freiwillig und unterschrieben eine schriftliche Einverständniserklärung, gute Compliance mit Follow-up;
2. 18 Jahre ≤ Alter < 75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Die histopathologische Untersuchung bestätigte die Diagnose von gastrointestinalen Stromatumoren und den immunhistochemischen Nachweis von CD117- und/oder DOG-1-positiv;
4. Gemäß der modifizierten RECISTv1.1-GIST-spezifischen (im Folgenden als „mRECIST“-Kriterien bezeichnet) weist das Subjekt mindestens eine messbare Läsion auf (der lange Durchmesser von Nicht-Lymphknotenläsionen beträgt ≥ 1,0 cm oder ≥ das Zweifache der Dicke der Scanschicht); die Läsionen mit eindeutigem Fortschreiten nach lokaler Behandlung können ebenfalls als messbare Läsionen betrachtet werden; die bildgebenden Ergebnisse müssen innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis vorliegen;

5. Potentiell resezierbare, lokal fortgeschrittene oder rezidivierende metastasierte gastrointestinale Stromatumoren, bei denen die Behandlung mit Imatinib fehlgeschlagen ist:

   • Die Anzahl der auswertbaren Läsionen ist ≤ 5, beurteilt durch CT/MRT;

   • Die Resektion wird gemäß MDT-Beurteilung als mit erheblichen Risiken behaftet angesehen (wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist):

     1. Der maximale Durchmesser einer einzelnen Läsion beträgt ≥ 10 cm;
     2. Operative Organfunktionsschädigung erforderlich (Gastrektomie, totale Gastrektomie, Hepatektomie Restleberkörper ≤ 50 % des normalen Lebervolumens);
     3. Eine Resektion mehrerer Organe ist erforderlich (partielle Gastrektomie kombiniert mit Pankreatektomie/Splenektomie, Pankreatikoduodenektomie und abdominoperineale Resektion);
6. Der ECOG-Score für den körperlichen Zustand der Patienten beträgt 0-2;

7. Gute Organfunktion und Knochenmarkreserve, einschließlich:

   • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
   • Hämoglobin ≥ 90 g/L
   • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST und ALT ≤ 3 × ULN und ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
   • Prothrombinzeit (PT), international normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN.
   • QTc ≤ 450 ms (männlich), 470 (weiblich): LVEF ≥ 50 %
8. Nicht chirurgisch sterilisierte oder weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und innerhalb von 90 Tagen nach Ende der Studienbehandlung ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondome) anwenden; nicht chirurgisch sterilisierte Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bestätigen, dass sie nicht schwanger sind; und darf nicht laktierend sein; Bei männlichen Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter sollte während der Studienbehandlung und innerhalb von 90 Tagen nach Ende der Studienbehandlung ein wirksames Empfängnisverhütungsschema angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Patienten mit anderen schwerwiegenden Komplikationen, die eine Operation nicht vertragen: wie z. B. schwere kardiopulmonale Erkrankung, Herzfunktion unterhalb der klinischen Klasse 2, Lungeninfektion, mittelschwere bis schwere COPD, chronische Bronchitis, schwerer Diabetes und/oder Niereninsuffizienz, schwere Hepatitis und/oder Pugh Klasse C oder B, deren Symptome erheblich schwer zu korrigieren sind, schwere Unterernährung usw.;
2. Auftreten von Blutungen, Perforationen, Obstruktionen und anderen krankheitsbedingten Komplikationen, die eine Notoperation erfordern;
3. Patienten mit schwerer Geisteskrankheit;
4. Der Patient hat an anderen klinischen Studien teilgenommen oder nimmt daran teil oder nimmt andere TKI-Mittel ein; hat eine klinisch signifikante Begleiterkrankung wie eine unkontrollierte Lungenerkrankung, eine aktive Infektion oder eine andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Compliance des Patienten beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten Sicherheitsrisiken aussetzen kann.
5. Aktive Virusinfektionen wie Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B und Hepatitis C
6. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen, die während der Studienbehandlung schwanger werden möchten
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.

8. Gastrointestinale Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken
   • Malabsorptionssyndrom
   • Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung
9. Jede aktive Blutung, ausgenommen Hämorrhoiden oder Zahnfleischbluten. Hat einen klinisch signifikanten gleichzeitigen medizinischen Zustand, wie z. B. eine unkontrollierte Lungenerkrankung, eine aktive Infektion oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance des Patienten beeinträchtigen, die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen oder den Patienten Sicherheitsrisiken aussetzen kann.
10. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es andere Faktoren gibt, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, schwere Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen können.
11. Andere Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der klinischen Studie beeinflussen könnten, möglicherweise nicht in der Lage sind, die Vereinbarung einzuhalten oder kooperativ zu sein, Patienten mit Studienrisiken.