Ripretinibe usado para GIST metastático ressecável após falha da terapia com imatinibe

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

1. Pacientes voluntariamente e assinaram um consentimento informado por escrito, boa adesão ao acompanhamento;
2. 18 anos ≤ idade < 75 anos, masculino ou feminino;
3. O exame histopatológico confirmou o diagnóstico de tumores estromais gastrointestinais, e a detecção imuno-histoquímica de CD117 e/ou DOG-1 positivo;
4. De acordo com o RECISTv1.1-GIST específico modificado (doravante referido como critério "mRECIST"), o sujeito tem pelo menos uma lesão mensurável (o diâmetro maior das lesões não linfonodais é ≥ 1,0 cm ou ≥ 2 vezes a espessura do corte de varredura); as lesões com progressão definida após tratamento local também podem ser consideradas como lesões mensuráveis; os resultados de imagem devem ser obtidos até 21 dias antes da primeira dose;

5. Tumores estromais gastrointestinais metastáticos potencialmente ressecáveis ​​localmente avançados ou recorrentes que falharam no tratamento com imatinibe:

   • O número de lesões avaliáveis ​​é ≤ 5 conforme avaliado por TC/MRI;

   • A ressecção é considerada como tendo riscos significativos pela avaliação do MDT (atendendo a qualquer um dos seguintes):

     1. O diâmetro máximo de uma única lesão é ≥ 10 cm;
     2. A cirurgia de dano à função do órgão é necessária (gastrectomia, gastrectomia total, hepatectomia corpo residual do fígado ≤ 50% do volume hepático normal);
     3. A cirurgia de ressecção de múltiplos órgãos é necessária (gastrectomia parcial combinada com pancreatectomia/esplenectomia, duodenopancreatectomia e ressecção abdominoperineal);
6. A pontuação do estado físico ECOG dos pacientes é 0-2;

7. Bom funcionamento dos órgãos e reserva de medula óssea, incluindo:

   • Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • AST e ALT ≤ 3 × LSN e ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × LSN.
   • QTc ≤ 450 ms (masculino), 470 (feminino): FEVE ≥ 50%
8. Pacientes não esterilizadas cirurgicamente ou mulheres em idade reprodutiva precisam usar um contraceptivo medicamente reconhecido (como dispositivo intrauterino, contraceptivos ou preservativos) durante o tratamento do estudo e dentro de 90 dias após o término do tratamento do estudo; pacientes do sexo feminino não esterilizadas cirurgicamente em idade fértil precisam confirmar que não estão grávidas; e deve ser não lactante; para pacientes do sexo masculino com parceiras em idade reprodutiva, deve-se usar contracepção de regime eficaz durante o tratamento do estudo e dentro de 90 dias após o término do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Pacientes com outras complicações graves que não toleram a cirurgia: como doença cardiopulmonar grave, função cardíaca abaixo da classe clínica 2, infecção pulmonar, DPOC moderada a grave, bronquite crônica, diabetes grave e/ou insuficiência renal, hepatite grave e/ou Child-pugh classe C ou B cujos sintomas são significativamente difíceis de corrigir, desnutrição grave, etc.;
2. Ocorrência de sangramento, perfuração, obstrução e outras complicações relacionadas à doença, necessitando de cirurgia de emergência;
3. Pacientes com doença mental grave;
4. O paciente participou ou está participando de outros estudos clínicos, ou está tomando outros agentes TKI; tem qualquer condição médica concomitante clinicamente significativa, como doença pulmonar não controlada, infecção ativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a adesão do paciente, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou expor o paciente a riscos de segurança.
5. Infecções virais ativas, como vírus da imunodeficiência humana, hepatite B e hepatite C
6. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes ou pacientes que esperam engravidar durante o tratamento do estudo
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da droga em estudo.

8. Anomalias gastrointestinais, incluindo, mas não se limitando a:

   • Incapacidade de engolir o medicamento do estudo
   • Síndrome de má absorção
   • Necessidade de nutrição intravenosa
9. Qualquer sangramento ativo, excluindo hemorróidas ou sangramento gengival. Tem qualquer condição médica concomitante clinicamente significativa, como doença pulmonar não controlada, infecção ativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a adesão do paciente, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou expor o paciente a riscos de segurança.
10. O investigador considera que existem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais graves, com fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança dos pacientes.
11. Outros pacientes que podem afetar a condução do estudo clínico no julgamento do investigador, podem ser incapazes de cumprir o acordo ou cooperar, pacientes com riscos do estudo.