Ripretinibia käytetään resekoitavissa olevaan metastaattiseen GIST:iin imatinibihoidon epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Potilaat vapaaehtoisesti, ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen, hyvä noudattaminen seurantaa;
2. 18 vuotta ≤ ikä < 75 vuotta, mies tai nainen;
3. Histopatologinen tutkimus vahvisti maha-suolikanavan stroomakasvaimien diagnoosin ja CD117- ja/tai DOG-1-positiivisten immunohistokemiallisen havaitsemisen;
4. Mukaan muokattu RECISTv1.1-GIST-spesifinen (jäljempänä "mRECIST") -kriteerit, kohteella on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ei-imusolmukeleesioiden pitkä halkaisija on ≥ 1,0 cm tai ≥ 2 kertaa skannausviipaleen paksuus); leesiot, jotka etenevät selvästi paikallishoidon jälkeen, voidaan myös katsoa mitattavissa oleviksi vaurioiksi; kuvantamistulokset on saatava 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;

5. Mahdollisesti resekoitavissa olevat paikallisesti edenneet tai toistuvat metastaattiset maha-suolikanavan stroomakasvaimet, joille imatinibihoito ei ole epäonnistunut:

   • Arvioitavien leesioiden määrä on ≤ 5 CT/MRI:n perusteella;

   • Resektioon katsotaan liittyvän merkittäviä riskejä MDT-arvioinnin perusteella (täyttää jonkin seuraavista):

     1. Yhden vaurion suurin halkaisija on ≥ 10 cm;
     2. Elintoimintojen vaurioleikkaus on tarpeen (gastrektomia, mahalaukun kokonaispoisto, maksan poisto jäännösmaksamassa ≤ 50 % normaalista maksan tilavuudesta);
     3. Tarvitaan usean elimen resektio (osittainen gastrektomia yhdistettynä haiman/splenektomiaan, haima-duodenektomiaan ja abdominoperineaaliseen resektioon);
6. Potilaiden fyysisen tilan ECOG-pistemäärä on 0-2;

7. Hyvä elinten toiminta ja luuydinreservi, mukaan lukien:

   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • ASAT ja ALT ≤ 3 × ULN ja ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan)
   • Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN.
   • QTc ≤ 450 ms (mies), 470 (nainen): LVEF ≥ 50 %
8. Ei-kirurgisesti steriloitujen tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimushoidon päättymisestä; ei-kirurgisesti steriloitujen hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on vahvistettava, etteivät he ole raskaana; ja ei saa olla imettävää; Miespotilailla, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on käytettävä tehokasta ehkäisyohjelmaa tutkimushoidon aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimushoidon päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on muita vakavia komplikaatioita, jotka eivät siedä leikkausta: kuten vaikea sydän-keuhkosairaus, kliinisen luokan 2 alapuolella sydämen toiminta, keuhkotulehdus, kohtalainen tai vaikea COPD, krooninen keuhkoputkentulehdus, vaikea diabetes ja/tai munuaisten vajaatoiminta, vaikea hepatiitti ja/tai Child-pugh luokka C tai B, jonka oireita on merkittävästi vaikea korjata, vakava aliravitsemus jne.;
2. Verenvuoto, perforaatio, tukkeuma ja muut sairauteen liittyvät komplikaatiot, jotka vaativat kiireellistä leikkausta;
3. Potilaat, joilla on vakava mielisairaus;
4. Potilas on osallistunut tai osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai käyttää muita TKI-aineita; hänellä on kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa potilaan turvallisuusriskeille.
5. Aktiiviset virusinfektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B ja hepatiitti C
6. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka odottavat raskautta tutkimushoidon aikana
7. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.

8. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä
   • Imeytymishäiriö
   • Suonensisäisen ravinnon tarve
9. Mikä tahansa aktiivinen verenvuoto, lukuun ottamatta peräpukamia tai ienverenvuotoa. Onko hänellä kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa potilaan turvallisuusriskeille.
10. Tutkija katsoo, että on muitakin tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat, perhe- tai sosiaalisiin tekijöihin jotka voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen.
11. Muut potilaat, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen, eivät välttämättä pysty noudattamaan sopimusta tai eivät pysty tekemään yhteistyötä, potilaat, joilla on tutkimusriskejä.