Применение рипретиниба при резектабельных метастатических ГИСО после неудачи терапии иматинибом

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Пациенты добровольно и подписали письменное информированное согласие, хорошее соблюдение последующего наблюдения;
2. 18 лет ≤ возраст < 75 лет, мужчина или женщина;
3. Гистопатологическое исследование подтвердило диагноз стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта и иммуногистохимическое обнаружение положительных CD117 и/или DOG-1;
4. Согласно модифицированному RECISTv1.1-GIST, специфичному для (далее именуемые «mRECIST»), субъект имеет по меньшей мере одно поддающееся измерению поражение (длинный диаметр поражений, не относящихся к лимфатическим узлам, составляет ≥ 1,0 см или ≥ 2-кратную толщину сканируемого среза); поражения с определенным прогрессированием после местного лечения также можно рассматривать как измеримые поражения; результаты визуализации должны быть получены в течение 21 дня до первой дозы;

5. Потенциально резектабельные местно-распространенные или рецидивирующие метастатические стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, при неэффективности лечения иматинибом:

   • Количество поддающихся оценке поражений ≤ 5 по данным КТ/МРТ;

   • По оценке MDT резекция считается сопряженной со значительными рисками (соответствие любому из следующих):

     1. Максимальный диаметр единичного поражения ≥ 10 см;
     2. Требуется оперативное вмешательство при нарушении функции органа (гастрэктомия, тотальная гастрэктомия, гепатэктомия остаточного тела печени ≤ 50% нормального объема печени);
     3. Необходима полиорганная резекция (резекция желудка в сочетании с панкреатэктомией/спленэктомией, панкреатодуоденальной резекцией и брюшно-промежностной резекцией);
6. Оценка физического состояния пациентов по шкале ECOG составляет 0-2 балла;

7. Хорошая функция органов и резерв костного мозга, в том числе:

   • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН и ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
   • Протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН.
   • QTc ≤ 450 мс (мужчины), 470 (женщины): ФВ ЛЖ ≥ 50%
8. Нехирургически стерилизованные или пациентки детородного возраста должны использовать признанные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или презервативы) во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после окончания исследуемого лечения; пациентки детородного возраста, не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны подтвердить отсутствие беременности; и должны быть некормящими; для пациентов мужского пола, имеющих партнеров детородного возраста, во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после окончания исследуемого лечения следует использовать эффективный режим контрацепции.

Критерий исключения:

В исследование не включаются пациенты с любым из следующих признаков:

1. Пациенты с другими серьезными осложнениями, которые не могут переносить хирургическое вмешательство: такие как тяжелое сердечно-легочное заболевание, функция сердца ниже клинического класса 2, легочная инфекция, ХОБЛ средней и тяжелой степени, хронический бронхит, тяжелый диабет и/или почечная недостаточность, тяжелый гепатит и/или Чайлд-пью класс С или В, симптомы которого значительно трудно поддаются коррекции, тяжелая недостаточность питания и т. д.;
2. Возникновение кровотечения, перфорации, непроходимости и других патологических осложнений, требующих экстренного хирургического вмешательства;
3. Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями;
4. Пациент участвовал или участвует в других клинических исследованиях или принимает другие препараты ИТК; имеет какое-либо клинически значимое сопутствующее заболевание, такое как неконтролируемое заболевание легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения, помешать интерпретации результатов исследования или подвергнуть пациента риску безопасности.
5. Активные вирусные инфекции, такие как вирус иммунодефицита человека, гепатит В и гепатит С.
6. Беременные или кормящие пациенты женского пола или пациенты, ожидающие беременности во время исследуемого лечения.
7. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.

8. Желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь:

   • Невозможность проглотить исследуемый препарат
   • Синдром мальабсорбции
   • Необходимость внутривенного питания
9. Любое активное кровотечение, за исключением геморроя или кровоточивости десен. Имеет какое-либо клинически значимое сопутствующее заболевание, такое как неконтролируемое заболевание легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения, помешать интерпретации результатов исследования или подвергнуть пациента риску безопасности.
10. Исследователь считает, что существуют другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или стать причиной прекращения исследования, такие как алкоголизм, наркомания, другие серьезные заболевания (в том числе психические), требующие сопутствующего лечения, тяжелые лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы. которые могут повлиять на безопасность пациентов.
11. Другие пациенты, которые могут повлиять на проведение клинического исследования по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать соглашение или не в состоянии сотрудничать, пациенты с рисками исследования.