Jednodávková a vícedávková studie k vyhodnocení farmakokinetiky a farmakodynamiky tablet DBPR108 u pacientů s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří splňují kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO) (1999) pro diagnózu a klasifikační kritéria pro diabetes mellitus 2. typu;
2. 18 ≤ věk ≤ 75 let, muž nebo žena;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-35 kg/m^2 (včetně), BMI = hmotnost (kg) / výška^2 (m^2);
4. 7,0 % ≤ Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %;
5. Pacienti, kteří se dobrovolně účastní studie a podepíší informovaný souhlas;
6. Pacientky, které souhlasí s užíváním antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 měsíce po ukončení poslední medikace.

Kritéria vyloučení:

1. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) > 13,9 mmol/l;
2. Zkoušející určí, že pacienti potřebují použít inzulínovou terapii;
3. Pacienti s akutními nebo závažnými komplikacemi diabetu (včetně diabetické ketoacidózy, hyperosmotického neketotického diabetického kómatu, laktátové acidózy a hypoglykemického kómatu);
4. Těžká hypoglykémie v anamnéze (hypoglykémie s těžkým kognitivním poškozením a vyžadující další opatření, která napomáhají zotavení);
5. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze nebo související onemocnění, která jsou nejčastější příčinou akutní pankreatitidy (jako je recidivující cholelitiáza atd.);
6. Anamnéza alergie na inhibitory DPP-4 nebo zkoušející určí, že pacienti mohou být alergičtí na zkoumané léčivo;
7. Pacienti s neléčenou hypertyreózou a dalšími onemocněními, která mohou ovlivnit hladinu glukózy v krvi;
8. Pacienti, kteří užili jiná hypoglykemická léčiva během 14 dnů před první dávkou; nebo pacientů, kteří nejsou vhodní pro tuto studii, jak určil zkoušející z důvodu užívání jiných hypoglykemických léků;
9. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, částečnou střevní obstrukcí nebo chronickým onemocněním střev souvisejícím se zjevnými poruchami trávení a vstřebávání;
10. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 * horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin > 1,5 *ULN;
11. Abnormální funkce ledvin: sérový kreatinin >1,5 * ULN; nebo eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2;
12. Bílé krvinky (WBC) < 3,0 * 10^9/l a počet neutrofilů v periferní krvi < 1,5 * 10^9/l; hemoglobin < 100 g / l; triglycerid > 5,7 mmol/l;
13. Pacienti, kteří mají atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom dlouhého Q-T nebo QTc > 500 ms bez kardiostimulátoru;
14. Pacienti s pozitivním HBsAg, protilátkou proti hepatitidě C, protilátkou proti HIV a protilátkou proti treponema pallidum;
15. Pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotným testem nebo kojící ženy;
16. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 3 měsíců před screeningem, zneužívání alkoholu je průměrný příjem alkoholu více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 ml piva, 1,5 unce nebo 45 ml lihovin s 40% alc/vol, 5 uncí nebo 150 ml hroznového vína); nebo příjem jakýchkoli jiných přípravků obsahujících alkohol do 2 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku;
17. Pacienti, kteří kouří více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem;
18. Pacienti s konzumací grapefruitové šťávy, potravin nebo nápojů bohatých na methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) během 2 dnů před prvním podáním v léčebném období nebo pacienti, kteří mají namáhavé cvičení nebo mají jiné faktory ovlivňující absorpce, distribuce, metabolismus, vylučování, atd.;
19. Účast v jiných klinických studiích nebo podávání jakýchkoli jiných hodnocených léků nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem;

20. Pacienti s následujícími nemocemi:

    1. Závažné dysrytmie, zjevná dysfunkce levé komory, funkční třída III nebo IV New York Heart Association (NYHA);
    2. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo jiných vysoce rizikových onemocnění koronárních tepen;
    3. Nekontrolovaná hypertenze, systolický tlak ≥160 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg;
    4. Historie rakoviny, transplantace orgánů;
    5. Anamnéza epilepsie, psychózy, těžké deprese atd.
21. Nevhodné pro tuto studii, jak určil zkoušející z jiných důvodů.