Um estudo de dose única e múltipla para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica dos comprimidos DBPR108 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

1. Pacientes que atendem aos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (1999) para o diagnóstico e critérios de classificação para diabetes mellitus tipo 2;
2. 18 ≤ idade ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
3. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19-35 kg/m^2 (inclusive), IMC = peso (kg) / altura^2 (m^2);
4. 7,0% ≤Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 9,5%;
5. Pacientes que voluntariamente participarem do estudo e assinarem o termo de consentimento informado;
6. Pacientes que concordam em usar métodos contraceptivos desde a assinatura do termo de consentimento informado até 1 mês após o término da última medicação.

Critério de exclusão:

1. Glicose plasmática em jejum (FPG) > 13,9 mmol/L;
2. O investigador determina que os pacientes precisam usar terapia com insulina;
3. Pacientes com complicações agudas ou graves de diabetes (incluindo cetoacidose diabética, coma diabético não cetótico hiperosmótico, acidose láctica e coma hipoglicêmico);
4. História de hipoglicemia grave (hipoglicemia com comprometimento cognitivo grave e que requer outras medidas para ajudar na recuperação);
5. História de pancreatite aguda ou crônica, ou doenças relacionadas que são a causa mais comum de pancreatite aguda (como colelitíase recorrente, etc.);
6. História de alergia a inibidores de DPP-4 ou o investigador determinar que os pacientes podem ser alérgicos ao medicamento em investigação;
7. Pacientes com hipertireoidismo não tratado e outras doenças, que podem afetar a glicemia;
8. Pacientes que fizeram uso de outros hipoglicemiantes até 14 dias antes da primeira dose; ou pacientes que não são adequados para este estudo conforme determinado pelo investigador devido ao uso de outros medicamentos hipoglicemiantes;
9. Pacientes com doença inflamatória intestinal, obstrução intestinal parcial ou doença intestinal crônica relacionada a distúrbios digestivos e de absorção óbvios;
10. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) > 3 * limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total > 1,5 * LSN;
11. Função renal anormal: creatinina sérica>1,5 * ULN; ou eGFR < 45 mL/min/1,73m^2;
12. Glóbulos brancos (WBC) < 3,0 *10^9/L e contagem de neutrófilos no sangue periférico < 1,5 * 10^9/L; hemoglobina < 100 g/L; triglicerídeo > 5,7 mmol/L;
13. Pacientes com bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, síndrome do Q-T longo ou QTc>500 ms sem marca-passo cardíaco;
14. Pacientes com qualquer um de HBsAg, anticorpo de hepatite C, anticorpo anti-HIV e anticorpo de treponema pallidum positivo;
15. Pacientes do sexo feminino em idade fértil com teste positivo para gravidez ou lactantes;
16. História de abuso de álcool ou drogas dentro de 3 meses antes da triagem, abuso de álcool é ingestão média de álcool superior a 14 unidades de álcool (1 unidade = 12 onças ou 360 mL de cerveja, 1,5 onças ou 45 mL de destilados com 40% alc/vol, 5 onças ou 150 mL de vinho de uva); ou ingestão de quaisquer outros produtos que contenham álcool até 2 dias antes da primeira administração do produto experimental;
17. Pacientes que fumam mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem;
18. Pacientes com consumo de suco de toranja, alimentos ou bebidas ricos em metilxantina (como café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) dentro de 2 dias antes da primeira administração no período de tratamento, ou pacientes que fazem exercícios extenuantes ou têm outros fatores que afetam absorção de drogas, distribuição, metabolismo, excreção, etc;
19. Participação em outros ensaios clínicos ou administração de quaisquer outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 3 meses antes da triagem;

20. Pacientes com as seguintes doenças:

    1. Arritmias graves, disfunção ventricular esquerda óbvia, classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
    2. História de angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou outras doenças arteriais coronárias de alto risco;
    3. hipertensão não controlada, pressão sistólica ≥160 mmHg ou pressão diastólica ≥100 mmHg;
    4. Histórico de câncer, transplante de órgãos;
    5. História de epilepsia, psicose, depressão grave, etc.
21. Não é adequado para este estudo conforme determinado pelo investigador devido a outros motivos.