Eine Einzeldosis- und Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von DBPR108-Tabletten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (1999) für die Diagnose und Klassifizierung von Typ-2-Diabetes mellitus erfüllen;
2. 18 ≤ Alter ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-35 kg/m^2 (einschließlich), BMI = Gewicht (kg) / Größe^2 (m^2);
4. 7,0 % ≤ Hämoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %;
5. Patienten, die freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen;
6. Patienten, die ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 1 Monat nach Ende der letzten Medikation der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Nüchternplasmaglukose (FPG) > 13,9 mmol/L;
2. Der Prüfer stellt fest, dass die Patienten eine Insulintherapie benötigen;
3. Patienten mit akuten oder schwerwiegenden Komplikationen von Diabetes (einschließlich diabetischer Ketoazidose, hyperosmotischem nichtketotischem diabetischem Koma, Laktatazidose und Hypoglykämie-Koma);
4. Schwere Hypoglykämie in der Vorgeschichte (Hypoglykämie mit schwerer kognitiver Beeinträchtigung, die andere Maßnahmen zur Genesung erfordert);
5. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis oder verwandter Krankheiten, die die häufigste Ursache einer akuten Pankreatitis sind (z. B. wiederkehrende Cholelithiasis usw.);
6. Vorgeschichte einer Allergie gegen DPP-4-Inhibitoren oder der Prüfer stellt fest, dass die Patienten möglicherweise allergisch gegen das Prüfpräparat sind;
7. Patienten mit unbehandelter Hyperthyreose und anderen Erkrankungen, die den Blutzucker beeinflussen können;
8. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis andere blutzuckersenkende Medikamente eingenommen haben; oder Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund der Einnahme anderer blutzuckersenkender Medikamente nicht für diese Studie geeignet sind;
9. Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung, teilweisem Darmverschluss oder chronischer Darmerkrankung im Zusammenhang mit offensichtlichen Verdauungs- und Absorptionsstörungen;
10. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 * ULN;
11. Abnormale Nierenfunktion: Serumkreatinin > 1,5 * ULN; oder eGFR< 45 ml/min/1,73 m^2;
12. Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,0 * 10^9/L und Neutrophilenzahl im peripheren Blut < 1,5 * 10^9/L; Hämoglobin < 100 g/L; Triglycerid > 5,7 mmol/L;
13. Patienten mit atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades, langem Q-T-Syndrom oder QTc>500 ms ohne Herzschrittmacher;
14. Patienten mit HBsAg-, Hepatitis-C-Antikörper-, Anti-HIV-Antikörper- oder Treponema-pallidum-positivem Antikörper;
15. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit positiv getesteten schwangeren oder stillenden Frauen;
16. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Alkoholmissbrauch ist ein durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol (1 Einheit = 12 Unzen oder 360 ml Bier, 1,5 Unzen oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol/Vol., 5 Unzen). oder 150 ml Traubenwein); oder innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats andere alkoholhaltige Produkte einnehmen;
17. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen;
18. Patienten, die innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Verabreichung im Behandlungszeitraum Grapefruitsaft, methylxanthinreiche Lebensmittel oder Getränke (wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energy-Drinks) konsumiert haben, oder Patienten, die anstrengende körperliche Betätigung betreiben oder andere Einflussfaktoren haben Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel, -ausscheidung usw.;
19. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Verabreichung anderer Prüfpräparate oder -geräte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;

20. Patienten mit folgenden Erkrankungen:

    1. Schwerwiegende Rhythmusstörungen, offensichtliche linksventrikuläre Dysfunktion, Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
    2. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder anderen risikoreichen Erkrankungen der Herzkranzgefäße;
    3. Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Druck ≥160 mmHg oder diastolischer Druck ≥100 mmHg;
    4. Vorgeschichte von Krebs, Organtransplantation;
    5. Vorgeschichte von Epilepsie, Psychose, schwerer Depression usw.
21. Nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht für diese Studie geeignet.