Uno studio a dose singola e a dose multipla per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica delle compresse di DBPR108 nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che soddisfano i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (1999) per la diagnosi e i criteri di classificazione per il diabete mellito di tipo 2;
2. 18 ≤ età ≤ 75 anni, maschio o femmina;
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 35 kg/m^2 (incluso), BMI = peso (kg) / altezza^2 (m^2);
4. 7,0% ≤Emoglobina A1c (HbA1c) ≤ 9,5%;
5. Pazienti che partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato;
6. Pazienti che accettano di utilizzare la contraccezione dalla firma del modulo di consenso informato fino a 1 mese dopo la fine dell'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) > 13,9 mmol/L;
2. L'investigatore determina che i pazienti devono usare la terapia insulinica;
3. Pazienti con complicanze acute o gravi del diabete (inclusi chetoacidosi diabetica, coma diabetico iperosmotico non chetotico, acidosi lattica e coma da ipoglicemia);
4. Storia di grave ipoglicemia (ipoglicemia con grave compromissione cognitiva e che richiede altre misure per aiutare a recuperare);
5. Storia di pancreatite acuta o cronica o malattie correlate che sono la causa più comune di pancreatite acuta (come colelitiasi ricorrente, ecc.);
6. Storia di allergia agli inibitori della DPP-4 o lo sperimentatore determina che i pazienti possono essere allergici al farmaco sperimentale;
7. Pazienti con ipertiroidismo non trattato e altre malattie, che possono influire sulla glicemia;
8. Pazienti che hanno utilizzato altri farmaci ipoglicemizzanti nei 14 giorni precedenti la prima dose; o pazienti che non sono idonei per questo studio come determinato dallo sperimentatore a causa dell'assunzione di altri farmaci ipoglicemizzanti;
9. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale, ostruzione intestinale parziale o malattia cronica intestinale correlata a evidenti disturbi digestivi e di assorbimento;
10. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 * limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,5 *ULN;
11. Funzionalità renale anormale: creatinina sierica> 1,5 *ULN; o eGFR<45 ml/min/1,73 m^2;
12. Globuli bianchi (WBC) < 3,0 *10^9/L e conta dei neutrofili nel sangue periferico < 1,5 * 10^9/L; emoglobina < 100 g/L; trigliceridi > 5,7 mmol/L;
13. Pazienti con blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del Q-T lungo o QTc>500 ms senza pacemaker cardiaco;
14. Pazienti con uno qualsiasi tra HBsAg, anticorpo dell'epatite C, anticorpo anti-HIV e anticorpo del treponema pallidum positivi;
15. Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza positivi o donne che allattano;
16. Storia di abuso di alcol o droghe nei 3 mesi precedenti lo screening, l'abuso di alcol è l'assunzione media di alcol superiore a 14 unità alcoliche (1 unità = 12 once o 360 ml di birra, 1,5 once o 45 ml di alcolici con 40% alc/vol, 5 once o 150 ml di vino d'uva); o assunzione di qualsiasi altro prodotto contenente alcol entro 2 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale;
17. Pazienti che fumano più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
18. Pazienti con consumo di succo di pompelmo, cibi o bevande ricchi di metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche) nei 2 giorni precedenti la prima somministrazione nel periodo di trattamento, o pazienti che hanno un intenso esercizio fisico o hanno altri fattori che influenzano assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione, ecc. del farmaco;
19. Partecipazione ad altri studi clinici o somministrazione di qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima dello screening;

20. Pazienti con le seguenti malattie:

    1. Aritmie gravi, evidente disfunzione ventricolare sinistra, classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA);
    2. Storia di angina pectoris instabile, infarto del miocardio o altre malattie coronariche ad alto rischio;
    3. Ipertensione incontrollata, pressione sistolica ≥160 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg;
    4. Storia di cancro, trapianto di organi;
    5. Storia di epilessia, psicosi, depressione grave, ecc.
21. Non adatto per questo studio come determinato dal ricercatore a causa di altri motivi.