Un estudio de dosis única y dosis múltiples para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica de las tabletas de DBPR108 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (1999) para el diagnóstico y los criterios de clasificación para la diabetes mellitus tipo 2;
2. 18 ≤ edad ≤ 75 años, hombre o mujer;
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19-35 kg/m^2 (inclusive), IMC = peso (kg) / altura^2 (m^2);
4. 7,0% ≤Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 9,5%;
5. Pacientes que voluntariamente participen en el estudio y firmen el formulario de consentimiento informado;
6. Pacientes que accedan a utilizar anticonceptivos desde la firma del consentimiento informado hasta 1 mes después de finalizar la última medicación.

Criterio de exclusión:

1. Glucosa plasmática en ayunas (FPG) > 13,9 mmol/L;
2. El investigador determina que los pacientes necesitan usar terapia con insulina;
3. Pacientes con complicaciones agudas o graves de la diabetes (incluyendo cetoacidosis diabética, coma diabético hiperosmótico no cetósico, acidosis láctica y coma hipoglucémico);
4. Antecedentes de hipoglucemia severa (hipoglucemia con deterioro cognitivo severo y que requiere otras medidas para ayudar a recuperarse);
5. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, o enfermedades relacionadas que son la causa más común de pancreatitis aguda (como colelitiasis recurrente, etc.);
6. Antecedentes de alergia a los inhibidores de la DPP-4 o el investigador determina que los pacientes pueden ser alérgicos al fármaco en investigación;
7. Pacientes con hipertiroidismo no tratado y otras enfermedades, que pueden afectar la glucosa en sangre;
8. Pacientes que hayan usado otros medicamentos hipoglucemiantes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; o pacientes que no son aptos para este estudio según lo determine el investigador debido a que toman otros medicamentos hipoglucemiantes;
9. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, obstrucción intestinal parcial o enfermedad intestinal crónica relacionada con trastornos digestivos y de absorción evidentes;
10. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 * límite superior de lo normal (ULN), o bilirrubina total > 1,5 *LSN;
11. Función renal anormal: creatinina sérica > 1,5 * ULN; o FGe < 45 ml/min/1,73 m^2;
12. Glóbulos blancos (WBC) < 3,0 * 10^9/L y recuento de neutrófilos en sangre periférica < 1,5 * 10^9/L; hemoglobina < 100 g/L; triglicéridos > 5,7 mmol/L;
13. Pacientes que tienen bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síndrome de Q-T largo o QTc>500 ms sin marcapasos cardíaco;
14. Pacientes con cualquiera de HBsAg, anticuerpos de hepatitis C, anticuerpos anti-VIH y anticuerpos de treponema pallidum positivos;
15. Pacientes mujeres en edad fértil con prueba positiva de embarazo o mujeres lactantes;
16. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses anteriores a la prueba, el abuso de alcohol es la ingesta promedio de alcohol de más de 14 unidades de alcohol (1 unidad = 12 onzas o 360 ml de cerveza, 1,5 onzas o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % alc/vol, 5 onzas o 150 ml de vino de uva); o ingerir cualquier otro producto que contenga alcohol en los 2 días anteriores a la primera administración del producto en investigación;
17. Pacientes que fuman más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
18. Pacientes con consumo de jugo de toronja, alimentos o bebidas ricos en metilxantina (como café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas) dentro de los 2 días anteriores a la primera administración en el período de tratamiento, o pacientes que hacen ejercicio extenuante o tienen otros factores que afectan absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. de fármacos;
19. Participación en otros ensayos clínicos o administración de cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección;

20. Pacientes con las siguientes enfermedades:

    1. Arritmias graves, disfunción ventricular izquierda evidente, clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
    2. Antecedentes de angina de pecho inestable, infarto de miocardio u otras enfermedades de las arterias coronarias de alto riesgo;
    3. Hipertensión no controlada, presión sistólica ≥160 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg;
    4. Antecedentes de cáncer, trasplante de órganos;
    5. Antecedentes de epilepsia, psicosis, depresión severa, etc.
21. No apto para este estudio según lo determinado por el investigador debido a otras razones.