Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Remyelinizace u roztroušené sklerózy: PET-MR longitudinální studie zkoumající individuální profily opravy myelinu a příspěvek neurozánětu (SMARTinMS)

11. září 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Roztroušená skleróza (RS) je zánětlivé onemocnění, při kterém imunitní buňky napadají centrální nervový systém a ničí základní prvek nervového vedení: myelin. Zajímavým rysem pozorovaným u některých pacientů je regenerační proces zvaný remyelinizace, který vede k produkci nového myelinu. Rozsah remyelinizace je však mezi pacienty velmi heterogenní, pouze u menšiny pacientů se v průběhu onemocnění projevuje skutečně účinný opravný proces. V tomto projektu je naším cílem prozkoumat in vivo biologické mechanismy vedoucí k úspěšné remyelinizaci u některých pacientů a k selhání remyelinizace u jiných. S ohledem na tento účel navrhujeme vyvinout platformu pro translační výzkum, kde budou pacienti s roztroušenou sklerózou vyšetřováni in vivo na jejich potenciál remyelinizace prostřednictvím sledování nedávno vyvinutých zobrazovacích technologií využívajících synergickou kombinaci zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a pozitronová emisní tomografie (PET) k vizualizaci a kvantifikaci myelinu a neurozánětu. Paralelně budou odebírány vzorky a profilovány krevní imunitní buňky od pacientů, aby se zjistilo, jak by mohly ovlivnit remyelinizaci. Tato část bude sestávat z i) transplantace lymfocytů pacientů do experimentálních modelů demyelinizace na hlodavcích, aby se charakterizovalo, jak by mohly podporovat nebo inhibovat remyelinizaci; ii) provedení funkční a multiomické analýzy periferních makrofágů a analýzy vztahů s profily remyelinizace; iii) profilování T lymfocytů na úrovni jednotlivých buněk, aby se spojila specifická subpopulace T buněk s potenciálem remyelinizace hodnoceným u pacientů s MRI/PET obrazy au zvířat s roubem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s RRMS:

  1. Věk mezi 18 a 55 lety
  2. RRMS podle kritérií Mc Donald 2017
  3. Trvání onemocnění méně než 5 let
  4. Nejméně 9 supra-tentoriálních lézí bílé hmoty na T2/FLAIR MRI
  5. Poslední léčba methylprednisolonem by měla být provedena nejméně 1 měsíc před PET vyšetřeními
  6. Budou přijaty interferon-beta, glatiramere acetát a perorální léčba první volby, jako je dimethylfumarát nebo teriflunomid
  7. Členství v systému sociálního zabezpečení nebo příjemce takového systému (kromě „Aide Médicale d'Etat“)

Pacienti s progresivní RS:

  1. Věk mezi 18 a 55 lety
  2. Progresivní RS (primární nebo sekundární progresivní RS) podle kritérií Mc Donald z roku 2017
  3. Méně než 10 let trvání onemocnění v progresivní fázi
  4. Nejméně 9 supra-tentoriálních lézí bílé hmoty na T2/FLAIR MRI
  5. Budou přijaty interferon-beta, glatiramere acetát a perorální léčba první volby, jako je dimethylfumarát nebo teriflunomid
  6. Členství v systému sociálního zabezpečení nebo příjemce takového systému (kromě „Aide Médicale d'Etat“)

Zdraví dobrovolníci:

  1. Věk mezi 18 a 55 lety
  2. Bez jakékoli evoluční patologie
  3. Dokáže porozumět cílům a postupům studia
  4. Členství v systému sociálního zabezpečení nebo příjemce takového systému (kromě „Aide Médicale d'Etat“)

Kritéria vyloučení:

Pro všechny účastníky:

  1. Jakékoli důvody, které neumožňují provést MRI, včetně klaustrofobie, implantace kardiostimulátoru nebo přítomnosti nitroočního cizího tělesa (předem bude vyplněn kontraindikační dotazník)
  2. PET pro klinický výzkum, který již byl proveden během posledních 12 měsíců
  3. Nízkoafinitní vazebný profil (TSPO polymorfismus analyzovaný při screeningové návštěvě)
  4. Těhotenství, kojení, nedostatek účinné antikoncepce
  5. Současné příznaky závažného nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, plicních nebo srdečních onemocnění nebo jakýchkoli jiných chronických neurologických onemocnění
  6. Neochota být informován v případě abnormální MRI (s významnou lékařskou anomálií)
  7. Znát přecitlivělost na Myelin PET: [18F]-Florbetaben
  8. Pacient pod zákonnou ochranou

Další kritéria vyloučení pro pacienty:

  1. Léčba cyklofosfamidem, mitoxantronem, fingolimodem, kladribinem, alemtuzumabem, anti CD20 protilátkami nebo natalizumabem nebude přijata. Tato léčba může být podána po základní návštěvě.
  2. Známá alergie na kyselinu gadoterovou
  3. Alergie (mořské plody, polinóza, kopřivka) vyžadující lékařskou intervenci
  4. Závažná renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: PET-MRI s [18F]-Florbetabenem a PET-MRI s [18F]-DPA-714
Postup: PET-MRI s [18F]-Florbetabenem a PET-MRI s [18F]-DPA-714
PET-MRI: 2 při vstupních návštěvách (V0 a V1) a 1 při M6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl lézí demyelinizovaných voxelů na počátku, které jsou klasifikovány jako remyelinizační v 6. měsíci u pacientů s roztroušenou sklerózou během relabujících a progresivních fází onemocnění
Časové okno: 6. měsíc
procento voxelů lézí klasifikovaných jako demyelinizované na výchozí hodnotě [18F]-Florbetaben PET, které se následně normálně myelinizují na [18F]-Florbetaben PET provedeném po 6 měsících, což potvrzuje remyelinizaci
6. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
procento voxelů klasifikovaných jako významně aktivované ve srovnání s kontrolní bílou hmotou a počet/podíl MS lézí klasifikovaných jako aktivované na základě [18F]-DPA-714 PET
Časové okno: Na základní linii
Definovat individuální zánětlivé profily z [18F]-DPA-714 PET (regionální individuální mapy vazby [18F]-DPA-714) pacientů s RS během relabujících a progresivních fází onemocnění
Na základní linii
Podíl každého shluku lymfocytů identifikovaného z jednobuněčného sekvenování T lymfocytů na celkové populaci T lymfocytů u každého pacienta
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Úroveň remyelinizace u hlodavců demyelinizovaných lysolecitinem a roubovaných lymfocyty jednoho pacienta kvantifikovaná ve 3. týdnu po transplantaci
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Podíl lézí, které přetrvávají jako chronicky aktivní 3. měsíc po transplantaci, k celkovému počtu lézí vyvolaných v modelech demyelinizace hlodavců transplantováním lymfocytů pacientů
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Výchozí stav, 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit