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Remyelinisierung bei Multipler Sklerose: eine PET-MR-Längsschnittstudie zur Untersuchung individueller Profile der Myelinreparatur und des Beitrags von Neuroinflammation (SMARTinMS)

11. September 2023 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche Erkrankung, bei der Immunzellen in das Zentralnervensystem eindringen und ein wesentliches Element der Nervenleitung zerstören: das Myelin. Ein interessantes Merkmal, das bei einigen Patienten beobachtet wird, ist ein regenerativer Prozess namens Remyelinisierung, der zur Produktion von neuem Myelin führt. Allerdings ist das Ausmaß der Remyelinisierung bei den Patienten sehr heterogen, nur eine Minderheit der Patienten zeigt einen wirklich effizienten Reparaturprozess im Krankheitsverlauf. Unser Ziel in diesem Projekt ist es, in vivo die biologischen Mechanismen zu erforschen, die bei einigen Patienten zu einer erfolgreichen Remyelinisierung und bei anderen zu einem Scheitern der Remyelinisierung führen. Zu diesem Zweck schlagen wir vor, eine translationale Forschungsplattform zu entwickeln, auf der Patienten mit Multipler Sklerose in vivo auf ihr Potenzial zur Remyelinisierung untersucht werden, und zwar durch eine Nachuntersuchung mit kürzlich entwickelten Bildgebungstechnologien unter Verwendung einer synergistischen Kombination aus Magnetresonanztomographie (MRT) und Positronenemissionstomographie (PET) zur Visualisierung und Quantifizierung von Myelin und Neuroinflammation. Parallel dazu werden Blutimmunzellen von Patienten entnommen und profiliert, um zu untersuchen, wie sie die Remyelinisierung beeinflussen könnten. Dieser Teil besteht aus i) der Transplantation von Lymphozyten von Patienten in experimentellen Nagetiermodellen der Demyelinisierung, um zu charakterisieren, wie sie die Remyelinisierung fördern oder hemmen könnten; ii) Durchführung einer Funktions- und Multi-Omics-Analyse peripherer Makrophagen und Analyse der Beziehungen zu Remyelinisierungsprofilen; iii) Profilierung von T-Lymphozyten auf Einzelzellebene, um eine spezifische Subpopulation der T-Zellen mit dem Remyelinisierungspotenzial in Verbindung zu bringen, das bei Patienten mit MRT/PET-Bildern und bei transplantierten Tieren beurteilt wurde.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

RRMS-Patienten:

  1. Alter zwischen 18 und 55 Jahren
  2. RRMS gemäß den Mc Donald-Kriterien von 2017
  3. Weniger als 5 Jahre Krankheitsdauer
  4. Mindestens 9 supratentorielle Läsionen der weißen Substanz im T2/FLAIR-MRT
  5. Die letzte Behandlung mit Methylprednisolon sollte mindestens 1 Monat vor PET-Untersuchungen durchgeführt worden sein
  6. Interferon-beta, Glatiramereacetat und orale Erstlinientherapien wie Dimethylfumarat oder Teriflunomid werden zugelassen
  7. Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder Begünstigter eines solchen Systems (außer „Aide Médicale d'Etat“)

Patienten mit fortschreitender MS:

  1. Alter zwischen 18 und 55 Jahren
  2. Progressive MS (primär oder sekundär progressive MS) gemäß den Mc Donald-Kriterien von 2017
  3. Weniger als 10 Jahre Krankheitsdauer in der progressiven Phase
  4. Mindestens 9 supratentorielle Läsionen der weißen Substanz im T2/FLAIR-MRT
  5. Interferon-beta, Glatiramereacetat und orale Erstlinientherapien wie Dimethylfumarat oder Teriflunomid werden zugelassen
  6. Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder Begünstigter eines solchen Systems (außer „Aide Médicale d’Etat“)

Gesunde Freiwillige:

  1. Alter zwischen 18 und 55 Jahren
  2. Ohne jegliche evolutionäre Pathologie
  3. Kann die Studienziele und -abläufe verstehen
  4. Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder Begünstigter eines solchen Systems (außer „Aide Médicale d’Etat“)

Ausschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer:

  1. Alle Gründe, die die Durchführung einer MRT nicht zulassen, einschließlich Klaustrophobie, Implantation eines Herzschrittmachers oder Vorhandensein eines intraokularen Fremdkörpers (zuvor wird ein Fragebogen zu Kontraindikationen ausgefüllt)
  2. PET für klinische Forschung, die bereits in den letzten 12 Monaten durchgeführt wurde
  3. Niedriges Affinitätsbindungsprofil (TSPO-Polymorphismus beim Screening-Besuch analysiert)
  4. Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung
  5. Aktuelle Symptome einer schweren oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, Lungen- oder Herzerkrankung oder einer anderen chronischen neurologischen Erkrankung
  6. Unwilligkeit, im Falle einer auffälligen MRT-Untersuchung (mit einer erheblichen medizinischen Anomalie) informiert zu werden.
  7. Kennen Sie die Überempfindlichkeit gegen Myelin-PET: [18F]-Florbetaben
  8. Patient unter Rechtsschutz

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten:

  1. Eine Behandlung mit Cyclophosphamid, Mitoxantron, Fingolimod, Cladribin, Alemtuzumab, Anti-CD20-Antikörpern oder Natalizumab wird nicht zugelassen. Diese Behandlungen können nach dem Basisbesuch durchgeführt werden.
  2. Bekannte Allergie gegen Gadotersäure
  3. Allergien (Meeresfrüchte, Pollinose, Urtikaria), die einen medizinischen Eingriff erforderlich machen
  4. Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: PET-MRT mit [18F]-Florbetaben und PET-MRT mit [18F]-DPA-714
Verfahren: PET-MRT mit [18F]-Florbetaben und PET-MRT mit [18F]-DPA-714
PET-MRT: 2 bei Basisuntersuchungen (V0 und V1) und 1 bei M6

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der läsionalen demyelinisierten Voxel zu Studienbeginn, die im 6. Monat von Multiple-Sklerose-Patienten während der rezidivierenden und progressiven Phasen der Krankheit als remyelinisierend eingestuft werden
Zeitfenster: Monat 6
der Prozentsatz der Läsionsvoxel, die bei der Baseline-[18F]-Florbetaben-PET als demyelinisiert eingestuft wurden und anschließend bei der nach 6 Monaten durchgeführten [18F]-Florbetaben-PET normal myelinisiert werden, was eine Remyelinisierung bescheinigt
Monat 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
der Prozentsatz der als signifikant aktiviert eingestuften Voxel im Vergleich zur weißen Kontrollsubstanz und die Anzahl/der Anteil der MS-Läsionen, die basierend auf der [18F]-DPA-714-PET als aktiviert eingestuft wurden
Zeitfenster: An der Grundlinie
Bestimmung der individuellen Entzündungsprofile aus der [18F]-DPA-714-PET (regionale Einzelkarten der [18F]-DPA-714-Bindung) von MS-Patienten während der schubförmigen und progressiven Phasen der Krankheit
An der Grundlinie
Anteil jedes Lymphozytenclusters, der anhand der Einzelzellsequenzierung von T-Lymphozyten identifiziert wurde, an der gesamten T-Lymphozytenpopulation für jeden Patienten
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Remyelinisierungsgrad bei Nagetieren, die mit Lysolecithin demyelinisiert wurden und mit Lymphozyten eines einzelnen Patienten transplantiert wurden, quantifiziert in Woche 3 nach der Transplantation
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Anteil der Läsionen, die 3 Monate nach der Transplantation als chronisch aktiv bestehen bleiben, an der Gesamtzahl der Läsionen, die in den Nagetier-Demyelinisierungsmodellen durch die Transplantation von Lymphozyten der Patienten induziert wurden
Zeitfenster: Ausgangswert nach 3 Monaten
Ausgangswert nach 3 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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