Remielinização na esclerose múltipla: um estudo longitudinal PET-MR investigando perfis individuais de reparo da mielina e a contribuição da neuroinflamação (SMARTinMS)
11 de setembro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória em que as células imunes invadem o sistema nervoso central e destroem um elemento essencial da condução nervosa: a mielina.
Uma característica interessante observada em alguns pacientes é um processo regenerativo, denominado remielinização, que leva à produção de nova mielina.
No entanto, a extensão da remielinização é muito heterogênea entre os pacientes, apenas uma minoria de pacientes apresenta um processo de reparo realmente eficiente ao longo do curso da doença.
Neste projeto, nosso objetivo é explorar in vivo os mecanismos biológicos que levam a uma remielinização bem-sucedida em alguns pacientes e a uma falha na remielinização em outros.
Com este objetivo em mente, propomos desenvolver uma plataforma de pesquisa translacional onde pacientes com esclerose múltipla serão investigados in vivo quanto ao seu potencial de remielinização através de um acompanhamento com tecnologias de imagem recentemente desenvolvidas usando uma combinação sinérgica de ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) para visualizar e quantificar mielina e neuroinflamação.
Em paralelo, as células imunes do sangue dos pacientes serão amostradas e perfiladas para investigar como elas podem influenciar a remielinização.
Esta parte consistirá em i) enxertar linfócitos de pacientes em modelos experimentais de desmielinização de roedores para caracterizar como eles poderiam promover ou inibir a remielinização; ii) realizar uma análise funcional e multiómica de macrófagos periféricos e analisar relações com perfis de remielinização; iii) caracterização de linfócitos T ao nível de célula única para associar subpopulação específica de células T com o potencial de remielinização avaliado em pacientes com imagens MRI/PET e em animais enxertados.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bruno STANKOFF, MD
- Número de telefone: 0171970659
- E-mail: bruno.stankoff@aphp.fr
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 75013
- Recrutamento
- CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
-
Contato:
- Céline LOUAPRE, MD
- E-mail: celine.louapre@aphp.fr
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com EMRR:
- Idade entre 18 e 55 anos
- RRMS de acordo com os critérios do Mc Donald de 2017
- Menos de 5 anos de duração da doença
- Pelo menos 9 lesões de substância branca supratentorial em T2/FLAIR MRI
- O último tratamento com metilprednisolona deve ter sido realizado pelo menos 1 mês antes dos exames de PET
- Interferon-beta, acetato de glatirâmero e terapia oral de primeira linha, como dimetilfumarato ou teriflunomida, serão admitidos
- Afiliação a um regime de segurança social ou beneficiário de tal regime (Exceto "Aide Médicale d'Etat")
Pacientes com EM progressiva:
- Idade entre 18 e 55 anos
- EM progressiva (EM progressiva primária ou secundária) de acordo com os critérios de Mc Donald de 2017
- Menos de 10 anos de duração da doença na fase progressiva
- Pelo menos 9 lesões de substância branca supratentorial em T2/FLAIR MRI
- Interferon-beta, acetato de glatirâmero e terapia oral de primeira linha, como dimetilfumarato ou teriflunomida, serão admitidos
- Afiliação a um regime de segurança social ou beneficiário de tal regime (exceto "Aide Médicale d'Etat")
Voluntários saudáveis:
- Idade entre 18 e 55 anos
- Sem nenhuma patologia evolutiva
- Capaz de entender os objetivos e procedimentos do estudo
- Afiliação a um regime de segurança social ou beneficiário de tal regime (exceto "Aide Médicale d'Etat")
Critério de exclusão:
Para todos os participantes:
- Quaisquer motivos que não permitam a realização da RM, incluindo claustrofobia, implante de marca-passo ou presença de corpo estranho intra-ocular (será preenchido previamente um questionário de contra-indicação)
- PET para pesquisa clínica já realizada nos últimos 12 meses
- Perfil de ligação de baixa afinidade (polimorfismo TSPO analisado na visita de triagem)
- Gravidez, amamentação, falta de métodos contraceptivos eficazes
- Sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar ou cardíaca grave ou descontrolada, ou qualquer outra doença neurológica crônica
- Relutância em ser informado em caso de ressonância magnética anormal (com uma anomalia médica significativa)
- Conheça a hipersensibilidade à mielina PET: [18F]-Florbetaben
- Paciente sob proteção legal
Critérios de exclusão adicionais para pacientes:
- Não será admitido tratamento com ciclofosfamida, mitoxantrona, fingolimod, cladribina, alemtuzumab, anticorpos anti CD20 ou natalizumab. Esses tratamentos podem ser administrados após a visita inicial.
- Alergia conhecida ao ácido gadotérico
- Alergias (frutos do mar, polinose, urticária) com necessidade de intervenção médica
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 60mL/min).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: PET-MRI com [18F]-Florbetaben e PET-MRI com [18F]-DPA-714
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PET-MRI: 2 em visitas iniciais (V0 e V1) e 1 em M6
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de voxels desmielinizados lesionais no início do estudo que são classificados como remielinizantes no mês 6 de pacientes com esclerose múltipla durante as fases recidivante e progressiva da doença
Prazo: Mês 6
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a porcentagem de voxels lesionais classificados como desmielinizados na linha de base [18F]-Florbetaben PET, que subsequentemente se tornam normalmente mielinizados no [18F]-Florbetaben PET realizado em 6 meses, que atestam remielinização
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Mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a porcentagem de voxels classificados como significativamente ativados em comparação com a substância branca de controle e o número/proporção de lesões de EM classificadas como ativadas com base em [18F]-DPA-714 PET
Prazo: Na linha de base
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Definir os perfis inflamatórios individuais de [18F]-DPA-714 PET (mapas individuais regionais de ligação de [18F]-DPA-714) de pacientes com EM durante as fases recidivante e progressiva da doença
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Na linha de base
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Proporção de cada aglomerado de linfócitos identificado a partir do sequenciamento de célula única de linfócitos T sobre a população total de linfócitos T para cada paciente
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Nível de remielinização em roedores desmielinizados por lisolecitina e enxertados com linfócitos de um único paciente quantificados na semana 3 pós-enxerto
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Proporção de lesões que persistem como crônicas ativas no mês 3 após o enxerto sobre o número total de lesões induzidas nos modelos desmielinizantes de roedores por enxerto de linfócitos dos pacientes
Prazo: Linha de base, em 3 meses
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Linha de base, em 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bodini B, Tonietto M, Airas L, Stankoff B. Positron emission tomography in multiple sclerosis - straight to the target. Nat Rev Neurol. 2021 Nov;17(11):663-675. doi: 10.1038/s41582-021-00537-1. Epub 2021 Sep 20.
- Poirion E, Tonietto M, Lejeune FX, Ricigliano VAG, Boudot de la Motte M, Benoit C, Bera G, Kuhnast B, Bottlaender M, Bodini B, Stankoff B. Structural and Clinical Correlates of a Periventricular Gradient of Neuroinflammation in Multiple Sclerosis. Neurology. 2021 Apr 6;96(14):e1865-e1875. doi: 10.1212/WNL.0000000000011700. Epub 2021 Mar 18.
- Auvity S, Tonietto M, Caille F, Bodini B, Bottlaender M, Tournier N, Kuhnast B, Stankoff B. Repurposing radiotracers for myelin imaging: a study comparing 18F-florbetaben, 18F-florbetapir, 18F-flutemetamol,11C-MeDAS, and 11C-PiB. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Feb;47(2):490-501. doi: 10.1007/s00259-019-04516-z. Epub 2019 Nov 4.
- Stankoff B, Poirion E, Tonietto M, Bodini B. Exploring the heterogeneity of MS lesions using positron emission tomography: a reappraisal of their contribution to disability. Brain Pathol. 2018 Sep;28(5):723-734. doi: 10.1111/bpa.12641.
- Bodini B, Veronese M, Garcia-Lorenzo D, Battaglini M, Poirion E, Chardain A, Freeman L, Louapre C, Tchikviladze M, Papeix C, Dolle F, Zalc B, Lubetzki C, Bottlaender M, Turkheimer F, Stankoff B. Dynamic Imaging of Individual Remyelination Profiles in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2016 May;79(5):726-738. doi: 10.1002/ana.24620.
- Stankoff B, Freeman L, Aigrot MS, Chardain A, Dolle F, Williams A, Galanaud D, Armand L, Lehericy S, Lubetzki C, Zalc B, Bottlaender M. Imaging central nervous system myelin by positron emission tomography in multiple sclerosis using [methyl-(1)(1)C]-2-(4'-methylaminophenyl)- 6-hydroxybenzothiazole. Ann Neurol. 2011 Apr;69(4):673-80. doi: 10.1002/ana.22320. Epub 2011 Feb 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
7 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200056
- 2021-002334-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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