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Remielinización en la esclerosis múltiple: un estudio longitudinal PET-MR que investiga los perfiles individuales de reparación de mielina y la contribución de la neuroinflamación (SMARTinMS)

11 de septiembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria en la que las células inmunitarias invaden el sistema nervioso central y destruyen un elemento esencial de la conducción nerviosa: la mielina. Una característica interesante observada en algunos pacientes es un proceso regenerativo, llamado remielinización, que conduce a la producción de mielina nueva. Sin embargo, el grado de remielinización es muy heterogéneo entre los pacientes, solo una minoría de pacientes muestra un proceso de reparación realmente eficiente a lo largo del curso de la enfermedad. En este proyecto, nuestro objetivo es explorar in vivo los mecanismos biológicos que conducen a una remielinización exitosa en algunos pacientes y a una remielinización fallida en otros. Con este propósito en mente, proponemos desarrollar una plataforma de investigación traslacional donde los pacientes con esclerosis múltiple serán investigados in vivo por su potencial de remielinización a través de un seguimiento con tecnologías de imágenes desarrolladas recientemente utilizando una combinación sinérgica de imágenes por resonancia magnética (IRM) y tomografía por emisión de positrones (PET) para visualizar y cuantificar la mielina y la neuroinflamación. Paralelamente, se tomarán muestras de las células inmunes de la sangre de los pacientes y se perfilarán para investigar cómo podrían influir en la remielinización. Esta parte consistirá en i) injertar linfocitos de pacientes en modelos experimentales de desmielinización en roedores para caracterizar cómo podrían promover o inhibir la remielinización; ii) realizar un análisis funcional y multiómico de los macrófagos periféricos y analizar las relaciones con los perfiles de remielinización; iii) perfilar linfocitos T a nivel de células individuales para asociar una subpoblación específica de células T con el potencial de remielinización evaluado en pacientes con imágenes MRI/PET y en animales injertados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con EMRR:

  1. Edad entre 18 y 55 años
  2. RRMS según los criterios de Mc Donald 2017
  3. Menos de 5 años de duración de la enfermedad.
  4. Al menos 9 lesiones de sustancia blanca supratentorial en T2/FLAIR MRI
  5. El último tratamiento con metilprednisolona debe haberse realizado al menos 1 mes antes de los exámenes PET
  6. Se admitirá interferón-beta, acetato de glatirámero y terapia oral de primera línea como dimetilfumarato o teriflunomida.
  7. Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen (Excepto "Aide Médicale d'Etat")

Pacientes con EM progresiva:

  1. Edad entre 18 y 55 años
  2. EM progresiva (EM progresiva primaria o secundaria) según los criterios de Mc Donald 2017
  3. Menos de 10 años de duración de la enfermedad en la fase progresiva
  4. Al menos 9 lesiones de sustancia blanca supratentorial en T2/FLAIR MRI
  5. Se admitirá interferón-beta, acetato de glatirámero y terapia oral de primera línea como dimetilfumarato o teriflunomida.
  6. Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen (excepto "Aide Médicale d'Etat")

Voluntarios saludables:

  1. Edad entre 18 y 55 años
  2. Sin ninguna patología evolutiva
  3. Capaz de comprender los objetivos y procedimientos del estudio.
  4. Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen (excepto "Aide Médicale d'Etat")

Criterio de exclusión:

Para todos los participantes:

  1. Cualquier motivo que no permita realizar una RM, incluyendo claustrofobia, implante de marcapasos o presencia de cuerpo extraño intraocular (previamente se cumplimentará un cuestionario de contraindicaciones)
  2. PET para investigación clínica ya realizada en los últimos 12 meses
  3. Perfil de unión de baja afinidad (polimorfismo TSPO analizado en la visita de selección)
  4. Embarazo, lactancia, falta de métodos anticonceptivos eficaces
  5. Síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar o cardíaca grave o no controlada, o cualquier otra enfermedad neurológica crónica
  6. Falta de voluntad para ser informado en caso de resonancia magnética anormal (con una anomalía médica significativa)
  7. Conozca la hipersensibilidad a la mielina PET: [18F]-Florbetaben
  8. Paciente bajo tutela legal

Criterios de exclusión adicionales para pacientes:

  1. No se admitirá tratamiento con ciclofosfamida, mitoxantrona, fingolimod, cladribina, alemtuzumab, anticuerpos anti CD20 o natalizumab. Estos tratamientos pueden administrarse después de la visita inicial.
  2. Alergia conocida al ácido gadotérico
  3. Alergias (mariscos, polinosis, urticaria) que hayan requerido una intervención médica
  4. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: PET-MRI con [18F]-Florbetaben y PET-MRI con [18F]-DPA-714
Procedimiento: PET-MRI con [18F]-Florbetaben y PET-MRI con [18F]-DPA-714
PET-MRI: 2 en visitas basales (V0 y V1) y 1 en M6

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de vóxeles lesionales desmielinizados al inicio del estudio que se clasifican como remielinizantes en el mes 6 de pacientes con esclerosis múltiple durante las fases recidivante y progresiva de la enfermedad
Periodo de tiempo: Mes 6
el porcentaje de vóxeles lesionales clasificados como desmielinizados en la PET de [18F]-Florbetaben basal, que posteriormente se vuelven normalmente mielinizados en la PET de [18F]-Florbetaben realizada a los 6 meses, que atestiguan la remielinización
Mes 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
el porcentaje de vóxeles clasificados como significativamente activados en comparación con la sustancia blanca de control, y el número/proporción de lesiones de EM clasificadas como activadas según [18F]-DPA-714 PET
Periodo de tiempo: En la línea de base
Definir los perfiles inflamatorios individuales de [18F]-DPA-714 PET (mapas regionales individuales de unión de [18F]-DPA-714) de pacientes con EM durante las fases recidivante y progresiva de la enfermedad
En la línea de base
Proporción de cada grupo de linfocitos identificado a partir de la secuenciación de células individuales de linfocitos T sobre la población total de linfocitos T para cada paciente
Periodo de tiempo: Base
Base
Nivel de remielinización en roedores desmielinizados por lisolecitina e injertados con linfocitos de un solo paciente cuantificados en la semana 3 post-injerto
Periodo de tiempo: Base
Base
Proporción de lesiones que persisten como activas crónicas al mes 3 post injerto sobre el número total de lesiones inducidas en los modelos desmielinizantes de roedores mediante el injerto de linfocitos de pacientes
Periodo de tiempo: Línea base, a los 3 meses
Línea base, a los 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

7 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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