Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Remyelinisering ved multipel sklerose: en PET-MR longitudinel undersøgelse, der undersøger individuelle profiler af myelinreparation og bidraget af neuroinflammation (SMARTinMS)

11. september 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Multipel sklerose (MS) er en inflammatorisk sygdom, hvor immuncellerne invaderer centralnervesystemet og ødelægger et væsentligt element i nerveledning: myelinet. Et interessant træk, der observeres hos nogle patienter, er en regenerativ proces, kaldet remyelinisering, som fører til produktion af nyt myelin. Omfanget af remyelinisering er dog meget heterogent blandt patienterne, kun et mindretal af patienterne viser en virkelig effektiv reparationsproces langs sygdomsforløbet. I dette projekt er vores mål at undersøge in vivo de biologiske mekanismer, der fører til en vellykket remyelinisering hos nogle patienter og til en fejl i remyelinisering hos andre. Med dette formål i tankerne foreslår vi at udvikle en translationel forskningsplatform, hvor patienter med multipel sklerose vil blive undersøgt in vivo for deres potentiale for remyelinisering gennem en opfølgning med nyligt udviklede billedteknologier, der anvender en synergistisk kombination af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og positronemissionstomografi (PET) for at visualisere og kvantificere myelin og neuroinflammation. Parallelt hermed vil blodimmunceller fra patienter blive udtaget og profileret for at undersøge, hvordan de kan påvirke remyelinisering. Denne del vil bestå i i) at transplantere patienters lymfocytter i eksperimentelle gnavermodeller af demyelinisering for at karakterisere, hvordan de kunne fremme eller hæmme remyelinisering; ii) at udføre en funktionel og multi-omics analyse af perifere makrofager og analysere relationer med remyeliniseringsprofiler; iii) profilering af T-lymfocytter på enkeltcelleniveau for at associere specifik subpopulation af T-cellerne med remyeliniseringspotentialet vurderet hos patienter med MRI/PET-billeder og hos transplanterede dyr.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

RRMS patienter:

  1. Alder mellem 18 og 55 år
  2. RRMS i henhold til 2017 Mc Donald-kriterierne
  3. Mindre end 5 års sygdomsvarighed
  4. Mindst 9 supra-tentoriale hvide substans læsioner på T2/FLAIR MRI
  5. Sidste behandling med methylprednisolon bør være udført mindst 1 måned før PET-undersøgelser
  6. Interferon-beta, glatirameracetat og oral førstelinjebehandling, såsom dimethylfumarat eller teriflunomid vil blive indlagt
  7. Tilslutning til en social sikringsordning eller begunstiget af en sådan ordning (undtagen "Aide Médicale d'Etat")

Progressive MS-patienter:

  1. Alder mellem 18 og 55 år
  2. Progressiv MS (primær eller sekundær progressiv MS) i henhold til 2017 Mc Donald-kriterierne
  3. Mindre end 10 års sygdomsvarighed i den progressive fase
  4. Mindst 9 supra-tentoriale hvide substans læsioner på T2/FLAIR MRI
  5. Interferon-beta, glatirameracetat og oral førstelinjebehandling, såsom dimethylfumarat eller teriflunomid vil blive indlagt
  6. Tilslutning til en social sikringsordning eller begunstiget af en sådan ordning (undtagen "Aide Médicale d'Etat")

Sunde frivillige:

  1. Alder mellem 18 og 55 år
  2. Uden nogen evolutionær patologi
  3. Kunne forstå undersøgelsens mål og procedurer
  4. Tilslutning til en social sikringsordning eller begunstiget af en sådan ordning (undtagen "Aide Médicale d'Etat")

Ekskluderingskriterier:

Til alle deltagere:

  1. Enhver grund, som ikke tillader at udføre MR, herunder klaustrofobi, implantation af en pacemaker eller tilstedeværelsen af ​​et intraokulært fremmedlegeme (et kontraindikationsspørgeskema vil blive udfyldt på forhånd)
  2. PET til klinisk forskning, der allerede er udført inden for de sidste 12 måneder
  3. Lavaffinitetsbindingsprofil (TSPO-polymorfi analyseret ved screeningsbesøg)
  4. Graviditet, amning, mangel på effektiv prævention
  5. Aktuelle symptomer på alvorlig eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, lunge- eller hjertesygdom eller andre kroniske neurologiske sygdomme
  6. Uvilje til at blive informeret i tilfælde af unormal MR (med en betydelig medicinsk anomali)
  7. Kend overfølsomhed over for myelin PET: [18F]-Florbetaben
  8. Patient under retsbeskyttelse

Yderligere eksklusionskriterier for patienter:

  1. Behandling med cyclophosphamid, mitoxantron, fingolimod, cladribin, alemtuzumab, anti-CD20-antistoffer eller natalizumab vil ikke blive tilladt. Disse behandlinger kan administreres efter baselinebesøget.
  2. Kendt allergi over for gadoterinsyre
  3. Allergier (fisk og skaldyr, pollinose, nældefeber), der har krævet en medicinsk intervention
  4. Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 60 ml/min).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: PET-MRI med [18F]-Florbetaben og PET-MRI med [18F]-DPA-714
Procedure: PET-MRI med [18F]-Florbetaben og PET-MRI med [18F]-DPA-714
PET-MRI: 2 ved baseline besøg (V0 og V1) og 1 ved M6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af læsionale demyelinerede voxels ved baseline, der er klassificeret som remyeliniserende ved 6. måned af multipel sklerosepatienter under sygdommens recidiverende og progressive faser
Tidsramme: Måned 6
procentdelen af ​​læsionale voxels klassificeret som demyelinerede på baseline [18F]-Florbetaben PET, som efterfølgende bliver normalt myeliniseret på [18F]-Florbetaben PET udført efter 6 måneder, hvilket attesterer remyelinisering
Måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
procentdelen af ​​voxels klassificeret som signifikant aktiveret sammenlignet med kontrol hvidt stof, og antallet/andelen af ​​MS læsioner klassificeret som aktiveret baseret på [18F]-DPA-714 PET
Tidsramme: Ved baseline
At definere de individuelle inflammatoriske profiler fra [18F]-DPA-714 PET (regionale individuelle kort over [18F]-DPA-714-binding) af MS-patienter under sygdommens recidiverende og progressive faser
Ved baseline
Andel af hver lymfocytklynge identificeret fra enkeltcellesekventering af T-lymfocytter over den samlede T-lymfocytpopulation for hver patient
Tidsramme: Baseline
Baseline
Remyeliniseringsniveau hos gnavere demyeliniseret af lysolecithin og podet med enkelt patients lymfocytter kvantificeret i uge 3 efter transplantation
Tidsramme: Baseline
Baseline
Andel af læsioner, der vedvarer som kronisk aktive 3. måned efter transplantation over det samlede antal læsioner induceret i gnaver-demyeliniserende modeller ved at transplantere patienters lymfocytter
Tidsramme: Baseline, ved 3 måneder
Baseline, ved 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2021

Først opslået (Faktiske)

7. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner