Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remyelinisatie bij multiple sclerose: een PET-MR longitudinaal onderzoek naar individuele profielen van myelineherstel en de bijdrage van neuro-inflammatie (SMARTinMS)

11 september 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Multiple Sclerose (MS) is een ontstekingsziekte waarbij de immuuncellen het centrale zenuwstelsel binnendringen en een essentieel element van zenuwgeleiding vernietigen: de myeline. Een interessant kenmerk dat bij sommige patiënten wordt waargenomen, is een regeneratief proces, remyelinisatie genaamd, dat leidt tot de productie van nieuwe myeline. De mate van remyelinisatie is echter zeer heterogeen onder patiënten, slechts een minderheid van de patiënten vertoont een echt efficiënt herstelproces tijdens het ziekteverloop. In dit project is het ons doel om in vivo de biologische mechanismen te onderzoeken die leiden tot een succesvolle remyelinisatie bij sommige patiënten en tot het mislukken van remyelinisatie bij andere. Met dit doel voor ogen stellen we voor om een ​​translationeel onderzoeksplatform te ontwikkelen waar patiënten met multiple sclerose in vivo zullen worden onderzocht op hun remyelinisatiepotentieel door middel van een follow-up met recent ontwikkelde beeldvormingstechnologieën met behulp van een synergetische combinatie van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en positronemissietomografie (PET) om myeline en neuro-inflammatie te visualiseren en te kwantificeren. Tegelijkertijd zullen bloedimmuuncellen van patiënten worden bemonsterd en geprofileerd om te onderzoeken hoe ze de remyelinisatie kunnen beïnvloeden. Dit deel zal bestaan ​​uit i) het transplanteren van lymfocyten van patiënten in experimentele knaagdiermodellen van demyelinisatie om te karakteriseren hoe ze remyelinisatie kunnen bevorderen of remmen; ii) het uitvoeren van een functionele en multi-omics-analyse van perifere macrofagen en het analyseren van relaties met remyelinisatieprofielen; iii) het profileren van T-lymfocyten op het niveau van een enkele cel om een ​​specifieke subpopulatie van de T-cellen te associëren met het remyelinisatiepotentieel dat is vastgesteld bij patiënten met MRI/PET-beelden en bij getransplanteerde dieren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

RRMS-patiënten:

  1. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
  2. RRMS volgens de Mc Donald-criteria van 2017
  3. Minder dan 5 jaar ziekteduur
  4. Minstens 9 supra-tentoriale wittestoflaesies op T2/FLAIR MRI
  5. De laatste behandeling met methylprednisolon dient minimaal 1 maand voor de PET-onderzoeken te zijn uitgevoerd
  6. Interferon-bèta, glatirameeracetaat en orale eerstelijnstherapie zoals dimethylfumaraat of teriflunomide worden toegelaten
  7. Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel (Behalve "Aide Médicale d'Etat")

Progressieve MS-patiënten:

  1. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
  2. Progressieve MS (primaire of secundaire progressieve MS) volgens de Mc Donald-criteria van 2017
  3. Minder dan 10 jaar ziekteduur in de progressieve fase
  4. Minstens 9 supra-tentoriale wittestoflaesies op T2/FLAIR MRI
  5. Interferon-bèta, glatirameeracetaat en orale eerstelijnstherapie zoals dimethylfumaraat of teriflunomide worden toegelaten
  6. Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel (behalve "Aide Médicale d'Etat")

Gezonde vrijwilligers:

  1. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
  2. Zonder enige evolutieve pathologie
  3. In staat om de doelstellingen en procedures van het onderzoek te begrijpen
  4. Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel (behalve "Aide Médicale d'Etat")

Uitsluitingscriteria:

Voor alle deelnemers:

  1. Alle redenen die het uitvoeren van MRI niet toestaan, waaronder claustrofobie, de implantatie van een pacemaker of de aanwezigheid van een intraoculair vreemd lichaam (er wordt vooraf een contra-indicatievragenlijst ingevuld)
  2. PET voor klinisch onderzoek dat al in de afgelopen 12 maanden is uitgevoerd
  3. Lage affiniteitsbindingsprofiel (TSPO-polymorfisme geanalyseerd tijdens screeningbezoek)
  4. Zwangerschap, borstvoeding, gebrek aan efficiënte anticonceptie
  5. Huidige symptomen van ernstige of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long- of hartaandoeningen of andere chronische neurologische aandoeningen
  6. Onwil om geïnformeerd te worden bij afwijkende MRI (met een significante medische afwijking)
  7. Ken overgevoeligheid voor Myelin PET: [18F]-Florbetaben
  8. Patiënt onder wettelijke bescherming

Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten:

  1. Behandeling met cyclofosfamide, mitoxantron, fingolimod, cladribine, alemtuzumab, anti-CD20-antilichamen of natalizumab wordt niet toegelaten. Deze behandelingen kunnen na het baselinebezoek worden toegediend.
  2. Bekende allergie voor gadoteerzuur
  3. Allergieën (zeevruchten, pollinose, urticarieel) waarvoor een medische tussenkomst nodig was
  4. Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: PET-MRI met [18F]-florbetaben en PET-MRI met [18F]-DPA-714
Procedure: PET-MRI met [18F]-florbetaben en PET-MRI met [18F]-DPA-714
PET-MRI: 2 bij basisbezoeken (V0 en V1) en 1 bij M6

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage gedemyeliniseerde voxels met laesies bij aanvang die geclassificeerd zijn als remyeliniserend in maand 6 van patiënten met multiple sclerose tijdens de recidiverende en de progressieve fasen van de ziekte
Tijdsspanne: Maand 6
het percentage laesievoxels geclassificeerd als gedemyeliniseerd op basislijn [18F]-florbetaben PET, die vervolgens normaal gemyeliniseerd worden op de [18F]-florbetaben PET uitgevoerd na 6 maanden, wat wijst op remyelinisatie
Maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het percentage voxels geclassificeerd als significant geactiveerd in vergelijking met controle witte stof, en het aantal/proportie MS-laesies geclassificeerd als geactiveerd op basis van [18F]-DPA-714 PET
Tijdsspanne: Bij basislijn
Om de individuele ontstekingsprofielen te definiëren van [18F]-DPA-714 PET (regionale individuele kaarten van [18F]-DPA-714-binding) van MS-patiënten tijdens de recidiverende en de progressieve fasen van de ziekte
Bij basislijn
Percentage van elke lymfocytencluster geïdentificeerd uit de eencellige sequentiebepaling van T-lymfocyten ten opzichte van de totale T-lymfocytenpopulatie voor elke patiënt
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Remyelinisatieniveau bij knaagdieren gedemyeliniseerd door lysolecithine en geënt met lymfocyten van een enkele patiënt, gekwantificeerd in week 3 na transplantatie
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Percentage laesies dat aanhoudt als chronisch actief in maand 3 na transplantatie ten opzichte van het totale aantal laesies dat is geïnduceerd in de demyeliniserende modellen van knaagdieren door transplantatie van lymfocyten van patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, na 3 maanden
Basislijn, na 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren