Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Remyelinisering ved multippel sklerose: en PET-MR longitudinell studie som undersøker individuelle profiler av myelinreparasjon og bidraget til nevroinflammasjon (SMARTinMS)

11. september 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Multippel sklerose (MS) er en inflammatorisk sykdom der immuncellene invaderer sentralnervesystemet og ødelegger et essensielt element i nerveledning: myelinet. Et interessant trekk observert hos noen pasienter er en regenerativ prosess, kalt remyelinering, som fører til produksjon av nytt myelin. Omfanget av remyelinisering er imidlertid svært heterogent blant pasientene, kun et mindretall av pasientene viser en virkelig effektiv reparasjonsprosess langs sykdomsforløpet. I dette prosjektet er målet vårt å utforske in vivo de biologiske mekanismene som fører til en vellykket remyelinisering hos noen pasienter og til svikt i remyelinisering hos andre. Med dette formålet i tankene foreslår vi å utvikle en translasjonsforskningsplattform der pasienter med multippel sklerose vil bli undersøkt in vivo for deres potensiale for remyelinisering gjennom en oppfølging med nylig utviklede bildeteknologier ved bruk av en synergistisk kombinasjon av magnetisk resonansavbildning (MRI) og positronemisjonstomografi (PET) for å visualisere og kvantifisere myelin og nevroinflammasjon. Parallelt vil det bli tatt prøver og profilert blodimmunceller fra pasienter for å undersøke hvordan de kan påvirke remyelinisering. Denne delen vil bestå i i) å transplantere pasientenes lymfocytter i eksperimentelle gnagermodeller av demyelinisering for å karakterisere hvordan de kan fremme eller hemme remyelinisering; ii) utføre en funksjonell og multi-omics analyse av perifere makrofager og analysere forhold med remyeliniseringsprofiler; iii) profilering av T-lymfocytter på enkeltcellenivå for å assosiere spesifikk subpopulasjon av T-cellene med remyeliniseringspotensialet vurdert hos pasienter med MR/PET-bilder og hos podede dyr.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

RRMS pasienter:

  1. Alder mellom 18 og 55 år
  2. RRMS i henhold til 2017 Mc Donald-kriteriene
  3. Mindre enn 5 år med sykdomsvarighet
  4. Minst 9 supra-tentorielle lesjoner av hvit substans på T2/FLAIR MR
  5. Siste behandling med metylprednisolon bør ha vært utført minst 1 måned før PET-undersøkelser
  6. Interferon-beta, glatirameracetat og oral førstelinjebehandling som dimetylfumarat eller teriflunomid vil bli innlagt
  7. Tilknytning til en trygdeordning eller mottaker av en slik ordning (unntatt "Aide Médicale d'Etat")

Progressive MS-pasienter:

  1. Alder mellom 18 og 55 år
  2. Progressiv MS (primær eller sekundær progressiv MS) i henhold til 2017 Mc Donald-kriteriene
  3. Mindre enn 10 års sykdomsvarighet i den progressive fasen
  4. Minst 9 supra-tentorielle lesjoner av hvit substans på T2/FLAIR MR
  5. Interferon-beta, glatirameracetat og oral førstelinjebehandling som dimetylfumarat eller teriflunomid vil bli innlagt
  6. Tilknytning til en trygdeordning eller mottaker av en slik ordning (unntatt "Aide Médicale d'Etat")

Friske frivillige:

  1. Alder mellom 18 og 55 år
  2. Uten evolusjonspatologi
  3. Kunne forstå studiets mål og prosedyrer
  4. Tilknytning til en trygdeordning eller mottaker av en slik ordning (unntatt "Aide Médicale d'Etat")

Ekskluderingskriterier:

For alle deltakere:

  1. Eventuelle årsaker som ikke tillater å utføre MR, inkludert klaustrofobi, implantering av en pacemaker eller tilstedeværelse av et intraokulært fremmedlegeme (et kontraindikasjonsskjema vil fylles ut på forhånd)
  2. PET for klinisk forskning allerede utført i løpet av de siste 12 månedene
  3. Lavaffinitetsbindingsprofil (TSPO-polymorfisme analysert ved screeningbesøk)
  4. Graviditet, amming, mangel på effektiv prevensjon
  5. Aktuelle symptomer på alvorlig eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge- eller hjertesykdom eller andre kroniske nevrologiske sykdommer
  6. Uvillighet til å bli informert i tilfelle unormal MR (med en betydelig medisinsk anomali)
  7. Kjenne til overfølsomhet for myelin PET: [18F]-Florbetaben
  8. Pasient under rettsvern

Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter:

  1. Behandling med cyklofosfamid, mitoksantron, fingolimod, kladribin, alemtuzumab, anti-CD20-antistoffer eller natalizumab vil ikke bli tatt opp. Disse behandlingene kan gis etter baseline-besøket.
  2. Kjent allergi mot gadoteric acid
  3. Allergier (sjømat, pollinose, urticarial) som har krevd en medisinsk intervensjon
  4. Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 60 ml/min).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: PET-MRI med [18F]-Florbetaben og PET-MRI med [18F]-DPA-714
Fremgangsmåte: PET-MRI med [18F]-Florbetaben og PET-MRI med [18F]-DPA-714
PET-MR: 2 ved baseline-besøk (V0 og V1) og 1 ved M6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel lesjonelle demyeliniserte voksler ved baseline som er klassifisert som remyeliniserende ved måned 6 av multippel sklerosepasienter under tilbakefallsfasen og de progressive fasene av sykdommen
Tidsramme: Måned 6
prosentandelen av lesjonsvoxel klassifisert som demyelinisert på baseline [18F]-Florbetaben PET, som deretter blir normalt myelinisert på [18F]-Florbetaben PET utført etter 6 måneder, som attesterer remyelinisering
Måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
prosentandelen av voxels klassifisert som signifikant aktivert sammenlignet med kontroll hvit substans, og antall/andel av MS-lesjoner klassifisert som aktivert basert på [18F]-DPA-714 PET
Tidsramme: Ved baseline
Å definere de individuelle inflammatoriske profilene fra [18F]-DPA-714 PET (regionale individuelle kart over [18F]-DPA-714-binding) av MS-pasienter under tilbakefallsfasen og de progressive fasene av sykdommen
Ved baseline
Andel av hver lymfocyttklynge identifisert fra enkeltcellesekvensering av T-lymfocytter over den totale T-lymfocyttpopulasjonen for hver pasient
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Remyeliniseringsnivå hos gnagere demyelinisert av lysolecitin og podet med enkeltpasienters lymfocytter kvantifisert ved uke 3 post-graft
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Andel lesjoner som vedvarer som kronisk aktive i måned 3 etter transplantasjon over det totale antallet lesjoner indusert i gnager-demyeliniserende modeller ved å transplantere pasientenes lymfocytter
Tidsramme: Baseline, ved 3 måneder
Baseline, ved 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere