Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Remielinizacja w stwardnieniu rozsianym: podłużne badanie PET-MR badające indywidualne profile naprawy mieliny i wkład zapalenia nerwów (SMARTinMS)

11 września 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Stwardnienie rozsiane (SM) jest chorobą zapalną, w której komórki odpornościowe atakują ośrodkowy układ nerwowy i niszczą istotny element przewodzenia nerwów: mielinę. Ciekawą cechą obserwowaną u niektórych pacjentów jest proces regeneracyjny, zwany remielinizacją, który prowadzi do produkcji nowej mieliny. Jednak zakres remielinizacji jest bardzo zróżnicowany wśród pacjentów, tylko mniejszość pacjentów wykazuje naprawdę skuteczny proces naprawy wzdłuż przebiegu choroby. W tym projekcie naszym celem jest zbadanie in vivo mechanizmów biologicznych prowadzących do udanej remielinizacji u niektórych pacjentów i niepowodzenia remielinizacji u innych. Mając to na uwadze, proponujemy opracowanie translacyjnej platformy badawczej, w której pacjenci ze stwardnieniem rozsianym będą badani in vivo pod kątem ich potencjału remielinizacji poprzez kontynuację z niedawno opracowanymi technologiami obrazowania wykorzystującymi synergiczne połączenie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i pozytronowa tomografia emisyjna (PET) w celu wizualizacji i oceny ilościowej mieliny i zapalenia nerwów. Równolegle pobierane będą próbki komórek odpornościowych krwi pacjentów i profilowane w celu zbadania, w jaki sposób mogą one wpływać na remielinizację. Ta część będzie polegać na i) przeszczepieniu limfocytów pacjentów do eksperymentalnych modeli demielinizacji u gryzoni w celu scharakteryzowania, w jaki sposób mogą one promować lub hamować remielinizację; ii) przeprowadzanie analizy funkcjonalnej i wieloomicznej makrofagów obwodowych i analizowanie zależności z profilami remielinizacji; iii) profilowanie limfocytów T na poziomie pojedynczej komórki w celu powiązania specyficznej subpopulacji komórek T z potencjałem remielinizacji ocenianym u pacjentów z obrazami MRI/PET oraz u zwierząt z przeszczepem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z RRMS:

  1. Wiek od 18 do 55 lat
  2. RRMS według kryteriów Mc Donalda z 2017 roku
  3. Mniej niż 5 lat trwania choroby
  4. Co najmniej 9 nadnamiotowych zmian w istocie białej w T2/FLAIR MRI
  5. Ostatnie leczenie metyloprednizolonem powinno być wykonane co najmniej 1 miesiąc przed badaniem PET
  6. Interferon-beta, octan glatirameru i doustna terapia pierwszego rzutu, taka jak fumaran dimetylu lub teriflunomid, zostaną dopuszczone
  7. Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu (z wyjątkiem „Aide Médicale d'Etat”)

Pacjenci z postępującym SM:

  1. Wiek od 18 do 55 lat
  2. Postępujące stwardnienie rozsiane (pierwotne lub wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane) zgodnie z kryteriami Mc Donalda z 2017 r
  3. Mniej niż 10 lat trwania choroby w fazie progresywnej
  4. Co najmniej 9 nadnamiotowych zmian w istocie białej w T2/FLAIR MRI
  5. Interferon-beta, octan glatirameru i doustna terapia pierwszego rzutu, taka jak fumaran dimetylu lub teriflunomid, zostaną dopuszczone
  6. Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu (z wyjątkiem „Aide Médicale d'Etat”)

Zdrowi ochotnicy:

  1. Wiek od 18 do 55 lat
  2. Bez żadnej ewolucyjnej patologii
  3. Potrafi zrozumieć cele i procedury badania
  4. Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu (z wyjątkiem „Aide Médicale d'Etat”)

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich uczestników:

  1. Wszelkie przyczyny, które nie pozwalają na wykonanie rezonansu magnetycznego, w tym klaustrofobia, wszczepiony rozrusznik serca lub obecność ciała obcego wewnątrzgałkowego (wcześniej zostanie wypełniony kwestionariusz przeciwwskazań)
  2. PET do badań klinicznych już przeprowadzonych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  3. Profil wiązania o niskim powinowactwie (polimorfizm TSPO analizowany podczas wizyty przesiewowej)
  4. Ciąża, karmienie piersią, brak skutecznej antykoncepcji
  5. Obecne objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób nerek, wątroby, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych lub sercowych lub innych przewlekłych chorób neurologicznych
  6. Niechęć do bycia informowanym w przypadku nieprawidłowego MRI (z istotną anomalią medyczną)
  7. Znać nadwrażliwość na mielinę PET: [18F]-Florbetaben
  8. Pacjent pod ochroną prawną

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów:

  1. Nie dopuszcza się leczenia cyklofosfamidem, mitoksantronem, fingolimodem, kladrybiną, alemtuzumabem, przeciwciałami anty-CD20 lub natalizumabem. Zabiegi te można zastosować po wizycie podstawowej.
  2. Znana alergia na kwas gadoterowy
  3. Alergie (owoce morza, pyłkowica, pokrzywka) wymagające interwencji medycznej
  4. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: PET-MRI z [18F]-Florbetabenem i PET-MRI z [18F]-DPA-714
Procedura: PET-MRI z [18F]-Florbetabenem i PET-MRI z [18F]-DPA-714
PET-MRI: 2 wizyty wyjściowe (V0 i V1) i 1 w M6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uszkodzonych demielinizowanych wokseli na linii podstawowej, które są sklasyfikowane jako remielinizujące w 6 miesiącu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym podczas nawracających i postępujących faz choroby
Ramy czasowe: Miesiąc 6
odsetek uszkodzonych wokseli sklasyfikowanych jako zdemielinizowane na wyjściowym badaniu PET [18F]-Florbetaben, które następnie stają się normalnie mielinizowane na badaniu PET [18F]-Florbetaben wykonanym po 6 miesiącach, które potwierdzają remielinizację
Miesiąc 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek wokseli sklasyfikowanych jako znacząco aktywowane w porównaniu z kontrolną istotą białą oraz liczba/odsetek zmian SM sklasyfikowanych jako aktywowane na podstawie [18F]-DPA-714 PET
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Aby zdefiniować indywidualne profile zapalne z [18F]-DPA-714 PET (regionalne indywidualne mapy wiązania [18F]-DPA-714) pacjentów z SM podczas nawracających i postępujących faz choroby
Na linii bazowej
Odsetek każdego skupiska limfocytów zidentyfikowanego na podstawie sekwencjonowania pojedynczych komórek limfocytów T w stosunku do całkowitej populacji limfocytów T u każdego pacjenta
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Poziom remielinizacji u gryzoni zdemielinizowanych przez lizolecytynę i szczepionych limfocytami jednego pacjenta określony ilościowo w 3 tygodniu po przeszczepie
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Odsetek zmian chorobowych, które utrzymują się jako przewlekle aktywne w 3 miesiące po przeszczepie, w stosunku do całkowitej liczby zmian wywołanych w modelach demielinizacyjnych gryzoni przez przeszczep limfocytów pacjentów
Ramy czasowe: Wartość bazowa, po 3 miesiącach
Wartość bazowa, po 3 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj