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多発性硬化症における再ミエリン化:ミエリン修復の個々のプロファイルと神経炎症の寄与を調査する PET-MR 縦断研究 (SMARTinMS)

2023年9月11日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
多発性硬化症 (MS) は、免疫細胞が中枢神経系に侵入し、神経伝導の必須要素であるミエリンを破壊する炎症性疾患です。 一部の患者で観察される興味深い特徴は、新しいミエリンの生成につながる再ミエリン化と呼ばれる再生プロセスです。 しかし、再髄鞘形成の程度は患者によって非常に不均一であり、病気の経過に沿って本当に効率的な修復プロセスを示す患者は少数です。 このプロジェクトでは、私たちの目的は、一部の患者では再ミエリン化が成功し、他の患者では再ミエリン化が失敗する生物学的メカニズムを in vivo で調査することです。 この目的を念頭に置いて、私たちは、磁気共鳴画像法(MRI)と磁気共鳴画像法(MRI)を相乗的に組み合わせた最近開発された画像技術による追跡調査を通じて、多発性硬化症患者の再髄鞘化の可能性を生体内で調査するトランスレーショナルリサーチプラットフォームの開発を提案します。ミエリンと神経炎症を視覚化して定量化するための陽電子放射断層撮影法 (PET)。 並行して、患者からの血液免疫細胞がサンプリングされ、再ミエリン化にどのような影響を与えるかを調査するためにプロファイリングされます。 この部分は、i) 脱髄の実験齧歯類モデルに患者のリンパ球を移植し、それらがどのように再髄鞘化を促進または阻害するかを特徴付けることで構成されます。 ii) 末梢マクロファージの機能解析およびマルチオミクス解析を実行し、再ミエリン化プロファイルとの関係を解析する。 iii)単細胞レベルでTリンパ球をプロファイリングして、T細胞の特定の部分集団を、MRI/PET画像を有する患者および移植動物において評価された再ミエリン化の可能性と関連付ける。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Paris、フランス、75013
        • 募集
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

RRMS患者:

  1. 18歳から55歳までの年齢
  2. 2017 年のマクドナルド基準に基づく RRMS
  3. 罹患期間が5年未満
  4. T2/FLAIR MRI で少なくとも 9 つのテント上白質病変
  5. メチルプレドニゾロンによる最後の治療は、PET検査の少なくとも1か月前に実施されている必要があります
  6. インターフェロンベータ、酢酸グラチラメール、およびフマル酸ジメチルまたはテリフルノミドなどの経口第一選択療法が認められます。
  7. 社会保障制度への所属またはそのような制度の受益者(「医療補助者」を除く)

進行性MS患者:

  1. 18歳から55歳までの年齢
  2. 2017 マクドナルド基準に基づく進行性 MS (一次または二次進行性 MS)
  3. 進行期の罹患期間が10年未満
  4. T2/FLAIR MRI で少なくとも 9 つのテント上白質病変
  5. インターフェロンベータ、酢酸グラチラメール、およびフマル酸ジメチルまたはテリフルノミドなどの経口第一選択療法が認められます。
  6. 社会保障制度への所属またはそのような制度の受益者(「医療援助」を除く)

健康なボランティア:

  1. 18歳から55歳までの年齢
  2. 進化的な病理がなければ
  3. 研究の目的と手順を理解できる
  4. 社会保障制度への所属またはそのような制度の受益者(「医療援助」を除く)

除外基準:

すべての参加者向け:

  1. 閉所恐怖症、ペースメーカーの埋め込み、眼内異物の存在など、MRIを実施できない理由がある場合(事前に禁忌アンケートにご記入いただきます)
  2. 過去 12 か月以内にすでに実施された臨床研究の PET
  3. 低親和性結合プロファイル (スクリーニング訪問時に分析された TSPO 多型)
  4. 妊娠、授乳、効果的な避妊の欠如
  5. 重度または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、肺疾患、心臓疾患、またはその他の慢性神経疾患の現在の症状
  6. MRI異常(重大な医学的異常を伴う)の場合に知らされることを望まない
  7. ミエリン PET に対する過敏症を知る: [18F]-フロルベタベン
  8. 法的保護下にある患者

患者に対する追加の除外基準:

  1. シクロホスファミド、ミトキサントロン、フィンゴリモド、クラドリビン、アレムツズマブ、抗 CD20 抗体、またはナタリズマブによる治療は認められません。 これらの治療は、ベースライン訪問後に投与される場合があります。
  2. ガドテリン酸に対する既知のアレルギー
  3. アレルギー(魚介類、花粉症、蕁麻疹)で医師の介入が必要な方
  4. 重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<60mL/分)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:[18F]-フロルベタベンを使用した PET-MRI および [18F]-DPA-714 を使用した PET-MRI
PET-MRI: ベースライン来院時 (V0 および V1) で 2 回、M6 で 1 回

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患の再発期および進行期における多発性硬化症患者の、ベースラインでの病変性脱髄ボクセルの6か月目に再髄鞘化として分類されたボクセルの割合
時間枠:6ヶ月目
ベースラインの[18F]-フロルベタベンPETでは脱髄化されていると分類され、その後6か月後に実施された[18F]-フロルベタベンPETでは正常に髄鞘化され、再髄鞘化が証明された病変ボクセルの割合
6ヶ月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[18F]-DPA-714 PETに基づいて、対照白質と比較して有意に活性化していると分類されたボクセルの割合、および活性化していると分類されたMS病変の数/割合
時間枠:ベースライン時
疾患の再発期および進行期における MS 患者の [18F]-DPA-714 PET ([18F]-DPA-714 結合の地域個別マップ) から個々の炎症プロファイルを定義する
ベースライン時
各患者の全 T リンパ球集団に対する、T リンパ球の単一細胞配列決定から特定された各リンパ球クラスターの割合
時間枠:ベースライン
ベースライン
リゾレシチンにより脱髄され、単一患者のリンパ球を移植されたげっ歯類の再髄鞘化レベルを移植後 3 週間で定量化
時間枠:ベースライン
ベースライン
げっ歯類の脱髄モデルにおいて患者のリンパ球を移植することによって誘発された病変の総数に対する、移植後 3 か月目に慢性活動性として持続する病変の割合
時間枠:3 か月後のベースライン
3 か月後のベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月24日

一次修了 (推定)

2023年10月1日

研究の完了 (推定)

2024年5月1日

試験登録日

最初に提出

2021年10月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月6日

最初の投稿 (実際)

2021年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月11日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

[18F]-フロルベタベンを使用した PET-MRI および [18F]-DPA-714 を使用した PET-MRIの臨床試験

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