Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ремиелинизация при рассеянном склерозе: лонгитюдное исследование ПЭТ-МР, изучающее индивидуальные профили восстановления миелина и вклад нейровоспаления (SMARTinMS)

11 сентября 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Рассеянный склероз (РС) — это воспалительное заболевание, при котором иммунные клетки проникают в центральную нервную систему и разрушают важный элемент нервной проводимости: миелин. Интересной особенностью, наблюдаемой у некоторых пациентов, является регенеративный процесс, называемый ремиелинизацией, который приводит к образованию нового миелина. Однако степень ремиелинизации очень неоднородна среди пациентов, только у меньшинства пациентов наблюдается действительно эффективный процесс восстановления на протяжении болезни. В этом проекте наша цель состоит в том, чтобы исследовать in vivo биологические механизмы, ведущие к успешной ремиелинизации у одних пациентов и к неудаче ремиелинизации у других. Имея в виду эту цель, мы предлагаем разработать трансляционную исследовательскую платформу, на которой пациенты с рассеянным склерозом будут изучаться in vivo на предмет их потенциала ремиелинизации посредством последующего наблюдения с помощью недавно разработанных технологий визуализации с использованием синергетического сочетания магнитно-резонансной томографии (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для визуализации и количественного определения миелина и нейровоспаления. Параллельно будут взяты образцы иммунных клеток крови пациентов и профилированы, чтобы выяснить, как они могут влиять на ремиелинизацию. Эта часть будет заключаться в i) пересадке лимфоцитов пациентов в экспериментальные модели демиелинизации на грызунах, чтобы охарактеризовать, как они могут стимулировать или ингибировать ремиелинизацию; ii) выполнение функционального и мультиомного анализа периферических макрофагов и анализ взаимосвязей с профилями ремиелинизации; iii) профилирование Т-лимфоцитов на уровне отдельных клеток, чтобы связать специфическую субпопуляцию Т-клеток с потенциалом ремиелинизации, оцененным у пациентов с изображениями МРТ/ПЭТ и у трансплантированных животных.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bruno STANKOFF, MD
  • Номер телефона: 0171970659
  • Электронная почта: bruno.stankoff@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Пациенты с РРС:

  1. Возраст от 18 до 55 лет
  2. RRMS по критериям McDonald 2017 г.
  3. Длительность заболевания менее 5 лет
  4. Не менее 9 супратенториальных поражений белого вещества на МРТ T2/FLAIR
  5. Последнее лечение метилпреднизолоном должно быть проведено не менее чем за 1 месяц до ПЭТ-исследований.
  6. Будут допущены интерферон-бета, глатирамера ацетат и пероральная терапия первой линии, такая как диметилфумарат или терифлуномид.
  7. Принадлежность к схеме социального обеспечения или бенефициар такой схемы (за исключением «Aide Médicale d'Etat»)

Пациенты с прогрессирующим РС:

  1. Возраст от 18 до 55 лет
  2. Прогрессирующий рассеянный склероз (первичный или вторичный прогрессирующий рассеянный склероз) в соответствии с критериями Макдональда 2017 г.
  3. Длительность заболевания менее 10 лет в прогрессирующей фазе
  4. Не менее 9 супратенториальных поражений белого вещества на МРТ T2/FLAIR
  5. Будут допущены интерферон-бета, глатирамера ацетат и пероральная терапия первой линии, такая как диметилфумарат или терифлуномид.
  6. Принадлежность к программе социального обеспечения или бенефициар такой схемы (кроме «Aide Médicale d'Etat»)

Здоровые добровольцы:

  1. Возраст от 18 до 55 лет
  2. Без какой-либо эволюционной патологии
  3. Способность понимать цели и процедуры исследования
  4. Принадлежность к программе социального обеспечения или бенефициар такой схемы (кроме «Aide Médicale d'Etat»)

Критерий исключения:

Для всех участников:

  1. Любые причины, не позволяющие проводить МРТ, в том числе клаустрофобия, имплантация кардиостимулятора или наличие внутриглазного инородного тела (заранее заполняется анкета противопоказаний)
  2. ПЭТ для клинических исследований, уже проведенных в течение последних 12 месяцев
  3. Профиль низкоаффинного связывания (полиморфизм TSPO проанализирован во время скринингового визита)
  4. Беременность, кормление грудью, отсутствие эффективной контрацепции
  5. Текущие симптомы тяжелого или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного или сердечного заболевания или любых других хронических неврологических заболеваний
  6. Нежелание быть проинформированным в случае отклонения от нормы МРТ (при значительной медицинской аномалии)
  7. Знайте гиперчувствительность к миелиновой ПЭТ: [18F]-флорбетабен
  8. Пациент под защитой закона

Дополнительные критерии исключения для пациентов:

  1. Лечение циклофосфамидом, митоксантроном, финголимодом, кладрибином, алемтузумабом, антителами против CD20 или натализумабом не допускается. Эти процедуры могут быть назначены после базового визита.
  2. Известная аллергия на гадотеровую кислоту
  3. Аллергии (морепродукты, поллиноз, крапивница), потребовавшие медицинского вмешательства
  4. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: ПЭТ-МРТ с [18F]-флорбетабеном и ПЭТ-МРТ с [18F]-DPA-714
Процедура: ПЭТ-МРТ с [18F]-флорбетабеном и ПЭТ-МРТ с [18F]-DPA-714
ПЭТ-МРТ: 2 на исходных визитах (V0 и V1) и 1 на M6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пораженных демиелинизированных вокселей на исходном уровне, которые классифицируются как ремиелинизированные на 6-м месяце у пациентов с рассеянным склерозом во время рецидивирующей и прогрессирующей фаз заболевания
Временное ограничение: Месяц 6
процент вокселов поражений, классифицированных как демиелинизированные на исходном уровне [18F]-Florbetaben PET, которые впоследствии становятся нормально миелинизированными на [18F]-Florbetaben PET, проведенном через 6 месяцев, что свидетельствует о ремиелинизации
Месяц 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
процент вокселей, классифицированных как значительно активированные по сравнению с контрольным белым веществом, и количество/доля очагов рассеянного склероза, классифицированных как активированные на основе [18F]-DPA-714 ПЭТ
Временное ограничение: На исходном уровне
Определить индивидуальные воспалительные профили по данным ПЭТ [18F]-DPA-714 (региональные индивидуальные карты связывания [18F]-DPA-714) у больных РС в рецидивирующую и прогрессирующую фазы заболевания.
На исходном уровне
Доля каждого кластера лимфоцитов, идентифицированного при секвенировании отдельных клеток Т-лимфоцитов, по сравнению с общей популяцией Т-лимфоцитов для каждого пациента
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень
Уровень ремиелинизации у грызунов, демиелинизированных лизолецитином и трансплантированных лимфоцитами одного пациента, количественно определен на 3-й неделе после трансплантации
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень
Доля поражений, которые сохраняются как хронически активные через 3 месяца после трансплантации, по сравнению с общим количеством поражений, вызванных в моделях демиелинизации грызунов путем пересадки лимфоцитов пациентов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 месяца
Исходный уровень, через 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться