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Remyélinisation dans la sclérose en plaques : une étude longitudinale PET-MR portant sur les profils individuels de réparation de la myéline et la contribution de la neuroinflammation (SMARTinMS)

11 septembre 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire où les cellules immunitaires envahissent le système nerveux central et détruisent un élément essentiel de la conduction nerveuse : la myéline. Une caractéristique intéressante observée chez certains patients est un processus de régénération, appelé remyélinisation, qui conduit à la production de nouvelle myéline. Cependant, l'étendue de la remyélinisation est très hétérogène parmi les patients, seule une minorité de patients montre un processus de réparation vraiment efficace tout au long de l'évolution de la maladie. Dans ce projet, notre objectif est d'explorer in vivo les mécanismes biologiques conduisant à une remyélinisation réussie chez certains patients et à un échec de la remyélinisation chez d'autres. Dans ce but, nous proposons de développer une plateforme de recherche translationnelle où les patients atteints de sclérose en plaques seront étudiés in vivo pour leur potentiel de remyélinisation grâce à un suivi avec des technologies d'imagerie récemment développées utilisant une combinaison synergique d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et tomographie par émission de positrons (TEP) pour visualiser et quantifier la myéline et la neuroinflammation. En parallèle, des cellules immunitaires sanguines de patients seront échantillonnées et profilées pour étudier comment elles pourraient influencer la remyélinisation. Cette partie consistera à i) greffer des lymphocytes de patients dans des modèles expérimentaux de démyélinisation de rongeurs pour caractériser comment ils pourraient favoriser ou inhiber la remyélinisation ; ii) effectuer une analyse fonctionnelle et multi-omique des macrophages périphériques et analyser les relations avec les profils de remyélinisation ; iii) profilage des lymphocytes T au niveau de la cellule unique pour associer une sous-population spécifique de cellules T au potentiel de remyélinisation évalué chez les patients avec des images IRM/PET et chez les animaux greffés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • CIC Neurosciences - Hôpital Pitié Salpêtrière
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Patients atteints de SEP-RR :

  1. Âge entre 18 et 55 ans
  2. RRMS selon les critères Mc Donald 2017
  3. Moins de 5 ans de durée de la maladie
  4. Au moins 9 lésions supra-tentorielles de la substance blanche sur T2/FLAIR IRM
  5. Le dernier traitement par méthylprednisolone doit avoir été effectué au moins 1 mois avant les examens TEP
  6. L'interféron-bêta, l'acétate de glatiramere et les traitements de première ligne par voie orale tels que le fumarate de diméthyle ou le tériflunomide seront admis
  7. Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime (hors "Aide Médicale d'Etat")

Patients atteints de SEP progressive :

  1. Âge entre 18 et 55 ans
  2. SEP progressive (SP progressive primaire ou secondaire) selon les critères Mc Donald 2017
  3. Moins de 10 ans d'ancienneté de la maladie dans la phase progressive
  4. Au moins 9 lésions supra-tentorielles de la substance blanche sur T2/FLAIR IRM
  5. L'interféron-bêta, l'acétate de glatiramere et les traitements de première ligne par voie orale tels que le fumarate de diméthyle ou le tériflunomide seront admis
  6. Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime (hors "Aide Médicale d'Etat")

Volontaires sains :

  1. Âge entre 18 et 55 ans
  2. Sans aucune pathologie évolutive
  3. Capable de comprendre les objectifs et les procédures de l'étude
  4. Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime (hors "Aide Médicale d'Etat")

Critère d'exclusion:

Pour tous les participants :

  1. Toute raison ne permettant pas de réaliser une IRM, notamment la claustrophobie, l'implantation d'un stimulateur cardiaque ou la présence d'un corps étranger intra-oculaire (un questionnaire de contre-indication sera rempli au préalable)
  2. PET pour la recherche clinique déjà effectuée au cours des 12 derniers mois
  3. Profil de liaison à faible affinité (polymorphisme TSPO analysé lors de la visite de dépistage)
  4. Grossesse, allaitement, absence de contraception efficace
  5. Symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire ou cardiaque grave ou incontrôlée, ou de toute autre maladie neurologique chronique
  6. Refus d'être informé en cas d'IRM anormale (avec une anomalie médicale importante)
  7. Savoir hypersensibilité à la Myéline PET : [18F]-Florbetaben
  8. Patient sous protection légale

Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients :

  1. Le traitement par cyclophosphamide, mitoxantrone, fingolimod, cladribine, alemtuzumab, anticorps anti CD20 ou natalizumab ne sera pas admis. Ces traitements peuvent être administrés après la visite de référence.
  2. Allergie connue à l'acide gadotérique
  3. Allergies (fruits de mer, pollinose, urticaire) ayant nécessité une intervention médicale
  4. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: PET-IRM avec [18F]-Florbetaben et PET-IRM avec [18F]-DPA-714
Procédure: PET-IRM avec [18F]-Florbetaben et PET-IRM avec [18F]-DPA-714
TEP-IRM : 2 visites à l'inclusion (V0 et V1) et 1 à M6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de voxels lésionnels démyélinisés à l'inclusion qui sont classés comme remyélinisants au mois 6 des patients atteints de sclérose en plaques pendant les phases récurrentes et progressives de la maladie
Délai: Mois 6
le pourcentage de voxels lésionnels classés comme démyélinisés à la TEP au [18F]-Florbetaben de base, devenus ensuite normalement myélinisés à la TEP au [18F]-Florbetaben réalisée à 6 mois, qui attestent de la remyélinisation
Mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
le pourcentage de voxels classés comme significativement activés par rapport à la substance blanche témoin, et le nombre/proportion de lésions de SEP classées comme activées sur la base de [18F]-DPA-714 PET
Délai: Au départ
Définir les profils inflammatoires individuels à partir de [18F]-DPA-714 PET (cartes individuelles régionales de la liaison de [18F]-DPA-714) des patients atteints de SEP au cours des phases récurrentes et progressives de la maladie
Au départ
Proportion de chaque groupe de lymphocytes identifié à partir du séquençage unicellulaire des lymphocytes T sur la population totale de lymphocytes T pour chaque patient
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Niveau de remyélinisation chez les rongeurs démyélinisés par la lysolécithine et greffés avec les lymphocytes d'un seul patient quantifié à la semaine 3 post-greffe
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Proportion de lésions qui persistent comme actives chroniques au mois 3 post-greffe sur le nombre total de lésions induites dans les modèles de démyélinisation de rongeurs par greffe de lymphocytes de patients
Délai: Baseline, à 3 mois
Baseline, à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2021

Première publication (Réel)

7 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200056
  • 2021-002334-16 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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