Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK/PD a předběžné účinnosti HBM4003 v kombinaci s toripalimabem u pacientů s pokročilým HCC a jinými solidními nádory

Hlavní kritéria zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu. Pro část 1 této studie by subjekty měly být ve věku ≤ 75 let.
2. Pacienti pro část 1: pacienti histopatologicky diagnostikovaní s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory nebo víceřádkovým selháním nebo progresí SOC do 6 m po adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.

3. Pro část 2 studie byli pacienti s histopatologicky potvrzeným pokročilým hepatocelulárním karcinomem; Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C nebo B; kde pacienti ve stádiu B musí být nevhodní pro chirurgickou a/nebo lokální terapii nebo mají progresivní onemocnění po chirurgické a/nebo lokální terapii nebo odmítají chirurgickou a lokální terapii.

   1. Kohorta 1: Pacienti s pokročilým HCC, kteří dříve nebyli léčeni léky proti dráze PD-1 (včetně léků proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2), včetně pacientů, kteří dostávali nebo užívali nepodstoupila systémovou léčbu (např. anti-VEGF/VEGFR monoklonální protilátky, anti-VEGFR-TKI, chemoterapie); do této kohorty mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní léčbu léky proti PD-1 a mají progresi onemocnění více než 12 měsíců po ukončení léčby
   2. kohorta 2: pacienti s pokročilým HCC, kteří progredovali během nebo po léčbě léky proti PD-1 dráze (s jasně zdokumentovaným radiografickým důkazem progrese), včetně pacientů, kteří podstoupili nebo nedostali systémovou léčbu (např. anti-VEGF/VEGFR monoklonální protilátky anti-VEGFR-TKI, chemoterapie); do této kohorty mohou být zařazeni pacienti, u kterých došlo k progresi během 6 měsíců po ukončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie léky proti PD-1.
   3. Další možné kohorty expanze tumoru budou dále revidovány, jakmile bude k dispozici více údajů.
4. Pacienti musí být schopni poskytnout čerstvé nádorové tkáně nebo archivované nádorové tkáně.
5. Pacienti, jejichž odhadovaná doba přežití je delší než 3 měsíce.
6. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí na začátku podle RECIST (verze 1.1).
7. Pacienti se skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Pacienti, jejichž funkce orgánů musí splňovat požadavky studie:
9. Každá žena nebo muž s potenciální plodností musí používat účinnou metodu antikoncepce.
10. Ochota a schopnost dodržovat studijní plán návštěv, plán léčby, laboratorní vyšetření a další studijní postupy.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří se současně účastní jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo pokud se pacient již nenachází v období sledování přežití v rámci intervenční studie.
2. Pacienti s anamnézou závažných alergických onemocnění, anamnézou závažných lékových alergií a se známou nebo suspektní alergií na makromolekulární proteinové přípravky nebo pomocné látky HBM4003 nebo pomocné látky toripalimabu.
3. U kohorty rakoviny jater v části 2 studie byli vyloučeni pacienti s patologickými nálezy naznačujícími fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom nebo smíšený hepatocelulární karcinom-cholangiokarcinom.
4. Předchozí a souběžně užívané léky nebo léčby, jako je CTLA4, PD-1, PD-L1, mají být vyloučeny.
5. Nedostatečné zotavení z předchozí léčby
6. Onemocnění, která mohou ovlivnit účinnost a bezpečnost hodnoceného přípravku.
7. Anamnéza jiných maligních onemocnění během 5 let před první dávkou.
8. Symptomatické, aktivní nebo urgentní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) s průkazem zobrazení (na základě posouzení CT nebo MRI).
9. Subjekty s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem
10. Pacienti s těžkou jaterní cirhózou, jaterní atrofií nebo hypertenzí.
11. Zobrazování odhalilo, že hlavní trombus tumoru portální žíly byl více než 1/2 a byl postižen trombus tumoru žíly nebo srdce.
12. Jaterní encefalopatie stupně ≥ 2 během 12 měsíců nebo v současné době vyžadující léky k prevenci nebo kontrole jaterní encefalopatie.
13. Pacienti, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou mít další faktory, které ovlivní hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti této studie (např. duševní poruchy, alkoholismus, užívání drog atd.).
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během období studie a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku.