Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, PK/PD i wstępną skuteczność skojarzenia HBM4003 z toripalimabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym i innymi guzami litymi

Główne kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody. W części 1 tego badania osoby powinny mieć ≤ 75 lat.
2. Pacjenci dla części 1: pacjenci, u których histopatologicznie zdiagnozowano zaawansowane lub nawracające guzy lite lub większą liczbę niepowodzeń SOC lub progresję w ciągu 6 m po leczeniu adiuwantowym lub neoadiuwantowym.

3. W części 2 badania pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym; Barcelońska klinika raka wątroby (BCLC) w stadium C lub B; gdzie pacjenci w stadium B muszą nie nadawać się do leczenia chirurgicznego i/lub miejscowego lub mają postępującą chorobę po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowym lub odmawiają leczenia chirurgicznego i miejscowego.

   1. Kohorta 1: Pacjenci z zaawansowanym HCC, którzy nie otrzymywali wcześniej leków hamujących szlak PD-1 (w tym leków anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2), w tym pacjenci, którzy otrzymywali lub nie otrzymał leczenia systemowego (np. przeciwciała monoklonalne anty-VEGF/VEGFR, anty-VEGFR-TKI, chemioterapia); do tej kohorty można włączyć pacjentów, którzy otrzymali terapię adjuwantową/neoadiuwantową lekami hamującymi szlak PD-1 i u których wystąpiła progresja choroby po ponad 12 miesiącach od zakończenia leczenia
   2. Kohorta 2: pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po leczeniu lekiem szlaku anty-PD-1 (z jasno udokumentowanymi radiograficznymi dowodami progresji), w tym pacjenci, którzy otrzymywali lub nie otrzymywali leczenia ogólnoustrojowego (np. przeciwciał monoklonalnych anty-VEGF/VEGFR) , anty-VEGFR-TKI, chemioterapia); do tej kohorty można włączyć pacjentów, u których nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego lekami szlaku anty-PD-1
   3. Inne możliwe kohorty ekspansji guza będą dalej korygowane, gdy dostępnych będzie więcej danych.
4. Pacjenci muszą mieć możliwość dostarczenia świeżych tkanek nowotworowych lub zarchiwizowanych tkanek nowotworowych.
5. Pacjenci, u których szacowany czas przeżycia przekracza 3 miesiące.
6. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą wyjściową zgodnie z RECIST (wersja 1.1).
7. Pacjenci z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Pacjenci, u których czynność narządów musi spełniać wymagania badania:
9. Każda kobieta lub mężczyzna z potencjalną płodnością musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt określonych w badaniu, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy jednocześnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym, chyba że badanie jest obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniem klinicznym lub pacjent jest już w okresie obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym.
2. Pacjenci z ciężkimi chorobami alergicznymi w wywiadzie, ciężkimi alergiami na leki w wywiadzie oraz znaną lub podejrzewaną alergią na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub substancje pomocnicze HBM4003 lub substancje pomocnicze toripalimabu.
3. W przypadku kohorty raka wątroby w części 2 badania wykluczono pacjentów z patologicznymi objawami wskazującymi na włóknisto-płytkowego raka wątrobowokomórkowego, mięsakowatego raka wątrobowokomórkowego, raka dróg żółciowych lub mieszanego raka wątrobowokomórkowego i raka dróg żółciowych.
4. Wcześniejsze i jednocześnie stosowane leki lub terapie należy wykluczyć, takie jak CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Niewystarczająca regeneracja po poprzednich zabiegach
6. Choroby, które mogą mieć wpływ na skuteczność i bezpieczeństwo badanego produktu.
7. Historia innych chorób nowotworowych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki.
8. Objawowe, aktywne lub wymagające pilnego leczenia przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z dowodami obrazowymi (na podstawie oceny CT lub MRI).
9. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem
10. Pacjenci z ciężką marskością wątroby, zanikiem wątroby lub nadciśnieniem.
11. Obrazowanie wykazało, że skrzeplina w guzie głównej żyły wrotnej była większa niż 1/2 i dotyczyła skrzepliny guza żyły lub serca.
12. Encefalopatia wątrobowa stopnia ≥ 2 w ciągu 12 miesięcy lub aktualnie wymagająca leczenia w celu zapobiegania lub kontrolowania encefalopatii wątrobowej.
13. Pacjenci, u których zdaniem badacza mogą występować inne czynniki, które będą miały wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania (np. zaburzenia psychiczne, alkoholizm, zażywanie narkotyków itp.).
14. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu.