En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK/PD og foreløbig effektivitet af HBM4003 kombineret med Toripalimab hos patienter med avanceret HCC og andre solide tumorer

Vigtigste inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring. For del 1 af denne undersøgelse bør forsøgspersonerne være ≤ 75 år.
2. Patienter for del 1: patienter histopatologisk diagnosticeret med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer eller mere linje SOC-svigt eller progression inden for 6 m efter adjuverende eller neoadjuverende terapi.

3. For del 2 af undersøgelsen, patienter med histopatologisk bekræftet fremskreden hepatocellulært karcinom; Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C eller B; hvor fase B-patienter skal være uegnede til kirurgisk og/eller lokal terapi, eller have progressiv sygdom efter kirurgisk og/eller lokal terapi, eller afvise kirurgisk og lokal terapi.

   1. Kohorte 1: Patienter med fremskreden HCC, som ikke har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1 pathway-lægemidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler), herunder patienter, der har modtaget eller har ikke modtaget systemisk behandling (f. anti-VEGF/VEGFR monoklonale antistoffer, anti-VEGFR-TKI'er, kemoterapi); patienter, der har modtaget adjuverende/neoadjuverende behandling med anti-PD-1 pathway-lægemidler og har sygdomsprogression mere end 12 måneder efter endt behandling, kan tilmeldes denne kohorte
   2. Kohorte 2: fremskredne HCC-patienter, som har udviklet sig under eller efter anti-PD-1 pathway lægemiddelbehandling (med klart dokumenteret radiografisk bevis for progression), herunder patienter, der har eller ikke har modtaget systemisk terapi (f.eks. anti-VEGF/VEGFR monoklonale antistoffer , anti-VEGFR-TKI'er, kemoterapi); patienter, der har udviklet sig inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende/neoadjuverende terapi med anti-PD-1 pathway-lægemidler, kan tilmeldes denne kohorte
   3. Andre mulige tumorudvidelseskohorter vil blive yderligere revideret, efterhånden som flere data bliver tilgængelige.
4. Patienter skal kunne levere frisk tumorvæv eller arkiveret tumorvæv.
5. Patienter, hvis estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder.
6. Patienter med mindst én målbar læsion ved baseline ifølge RECIST (version 1.1).
7. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤ 1.
8. Patienter, hvis organfunktion skal opfylde undersøgelseskravene:
9. Enhver kvinde eller mand med potentiel fertilitet skal bruge en effektiv præventionsmetode.
10. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesspecificeret besøgsplan, behandlingsplan, laboratorieundersøgelse og andre undersøgelsesprocedurer.

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Patienter, der samtidig deltager i en anden klinisk undersøgelse, medmindre undersøgelsen er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse, eller patienten allerede er i overlevelsesopfølgningsperioden for den interventionelle undersøgelse.
2. Patienter med en historie med alvorlige allergiske sygdomme, en historie med alvorlige lægemiddelallergier og kendt eller mistænkt allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller HBM4003 hjælpestoffer eller toripalimab hjælpestoffer.
3. For levercancer-kohorten i del 2 af undersøgelsen blev patienter med patologiske fund, der tyder på fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiokarcinom eller blandet hepatocellulært karcinom-cholangiocarcinom, udelukket.
4. Tidligere og samtidige lægemidler eller behandlinger skal udelukkes som CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Utilstrækkelig restitution fra tidligere behandlinger
6. Sygdomme, der kan påvirke forsøgsproduktets effektivitet og sikkerhed.
7. En historie med andre maligne sygdomme inden for 5 år før den første dosis.
8. Symptomatisk, aktiv eller presserende behandlingskrævende metastase i centralnervesystemet (CNS) med billeddiagnostik (baseret på CT- eller MR-vurdering).
9. Personer med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites
10. Patienter med svær levercirrhose, leveratrofi eller hypertension.
11. Billeddiagnostik afslørede, at hovedportalvenetumortromben var mere end 1/2, og venetumortromben eller hjertet var involveret.
12. Grad ≥ 2 hepatisk encefalopati inden for 12 måneder, eller aktuelt behov for medicin for at forebygge eller kontrollere hepatisk encefalopati.
13. Patienter, som efterforskeren mener, kan have andre faktorer, der vil påvirke effektiviteten eller sikkerhedsevalueringen af ​​denne undersøgelse (f.eks. psykiske lidelser, alkoholisme, stofbrug osv.).
14. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet.