Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK/PD y la eficacia preliminar de la combinación HBM4003 con toripalimab en pacientes con CHC avanzado y otros tumores sólidos

Principales criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado. Para la Parte 1 de este estudio, los sujetos deben tener ≤ 75 años de edad.
2. Pacientes para la Parte 1: pacientes diagnosticados histopatológicamente con tumores sólidos avanzados o recurrentes o más falla o progresión del SOC en la línea dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante o neoadyuvante.

3. Para la Parte 2 del estudio, los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado confirmado histopatológicamente; Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio C o B; donde los pacientes en etapa B no deben ser aptos para la terapia quirúrgica y/o local, o tienen enfermedad progresiva después de la terapia quirúrgica y/o local, o rechazan la terapia quirúrgica y local.

   1. Cohorte 1: Pacientes con CHC avanzado que no han recibido tratamiento previo con fármacos de la vía anti-PD-1 (incluidos fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), incluidos pacientes que han recibido o tienen no recibió tratamiento sistémico (p. anticuerpos monoclonales anti-VEGF/VEGFR, anti-VEGFR-TKI, quimioterapia); los pacientes que han recibido terapia adyuvante/neoadyuvante con fármacos de la vía anti-PD-1 y tienen una progresión de la enfermedad más de 12 meses después del final del tratamiento pueden inscribirse en esta cohorte
   2. Cohorte 2: pacientes con CHC avanzado que han progresado durante o después de la terapia con fármacos de la vía anti-PD-1 (con evidencia radiográfica claramente documentada de progresión), incluidos pacientes que han recibido o no terapia sistémica (p. ej., anticuerpos monoclonales anti-VEGF/VEGFR , anti-VEGFR-TKI, quimioterapia); los pacientes que han progresado dentro de los 6 meses posteriores al final de la terapia adyuvante/neoadyuvante con fármacos de la vía anti-PD-1 pueden inscribirse en esta cohorte
   3. Otras posibles cohortes de expansión tumoral se revisarán más a medida que haya más datos disponibles.
4. Los pacientes deben poder proporcionar tejidos tumorales frescos o tejidos tumorales archivados.
5. Pacientes cuyo tiempo estimado de supervivencia sea superior a 3 meses.
6. Pacientes con al menos una lesión medible al inicio del estudio según RECIST (Versión 1.1).
7. Pacientes con puntaje de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Pacientes cuya función orgánica debe cumplir con los requisitos del estudio:
9. Toda mujer u hombre con potencial fértil necesita utilizar un método anticonceptivo eficaz.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas especificado en el estudio, el plan de tratamiento, el examen de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Principales criterios de exclusión:

1. Pacientes que participan simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que el estudio sea un estudio clínico observacional (no de intervención) o el paciente ya se encuentre en el período de seguimiento de supervivencia del estudio de intervención.
2. Pacientes con antecedentes de enfermedades alérgicas graves, antecedentes de alergias graves a medicamentos y alergia conocida o sospechada a preparaciones de proteínas macromoleculares o excipientes de HBM4003 o excipientes de toripalimab.
3. Para la cohorte de cáncer de hígado en la Parte 2 del estudio, se excluyeron los pacientes con hallazgos patológicos sugestivos de carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma o carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma mixto.
4. Fármacos o tratamientos previos y concomitantes a excluir como CTLA4, PD-1,PD-L1.
5. Recuperación insuficiente de tratamientos anteriores
6. Enfermedades que pueden afectar la eficacia y seguridad del producto en investigación.
7. Antecedentes de otras enfermedades malignas en los 5 años anteriores a la primera dosis.
8. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomática, activa o urgente que requiere tratamiento con evidencia de imagen (basada en la evaluación de CT o MRI).
9. Sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis
10. Pacientes con cirrosis hepática severa, atrofia hepática o hipertensión.
11. Las imágenes revelaron que el trombo tumoral de la vena porta principal era más de la mitad y que el trombo tumoral de la vena o el corazón estaban involucrados.
12. Encefalopatía hepática de grado ≥ 2 en los últimos 12 meses, o actualmente requiere medicación para prevenir o controlar la encefalopatía hepática.
13. Pacientes que el investigador crea que pueden tener otros factores que afectarán la evaluación de eficacia o seguridad de este estudio (p. ej., trastornos mentales, alcoholismo, consumo de drogas, etc.).
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del producto en investigación.