Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK/PD e l'efficacia preliminare di HBM4003 in combinazione con Toripalimab in pazienti con HCC avanzato e altri tumori solidi

Principali criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato. Per la Parte 1 di questo studio, i soggetti devono avere un'età ≤ 75 anni.
2. Pazienti per la Parte 1: pazienti con diagnosi istopatologica di tumori solidi avanzati o ricorrenti o fallimento o progressione SOC di più linee entro 6 mesi dopo la terapia adiuvante o neoadiuvante.

3. Per la Parte 2 dello studio, pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato confermato istopatologicamente; Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C o B; dove i pazienti in stadio B devono essere inadatti alla terapia chirurgica e/o locale, o avere malattia progressiva dopo terapia chirurgica e/o locale, o rifiutare la terapia chirurgica e locale.

   1. Coorte 1: pazienti con HCC avanzato che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento con farmaci anti-PD-1 (inclusi farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), compresi i pazienti che hanno ricevuto o hanno non ha ricevuto un trattamento sistemico (ad es. anticorpi monoclonali anti-VEGF/VEGFR, anti-VEGFR-TKI, chemioterapia); i pazienti che hanno ricevuto terapia adiuvante/neoadiuvante con farmaci anti-PD-1 e hanno una progressione della malattia più di 12 mesi dopo la fine del trattamento possono essere arruolati in questa coorte
   2. Coorte 2: pazienti con HCC avanzato che sono progrediti durante o dopo la terapia farmacologica anti-PD-1 (con evidenza radiografica chiaramente documentata di progressione), compresi i pazienti che hanno o non hanno ricevuto terapia sistemica (ad es. anticorpi monoclonali anti-VEGF/VEGFR , anti-VEGFR-TKI, chemioterapia); i pazienti che sono progrediti entro 6 mesi dopo la fine della terapia adiuvante/neoadiuvante con farmaci anti-PD-1 possono essere arruolati in questa coorte
   3. Altre possibili coorti di espansione del tumore saranno ulteriormente riviste non appena saranno disponibili ulteriori dati.
4. I pazienti devono essere in grado di fornire tessuti tumorali freschi o tessuti tumorali archiviati.
5. Pazienti il ​​cui tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
6. Pazienti con almeno una lesione misurabile al basale secondo RECIST (Versione 1.1).
7. Pazienti con punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Pazienti la cui funzione d'organo deve soddisfare i requisiti dello studio:
9. Ogni donna o uomo con potenziale fertilità deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
10. Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite, il piano di trattamento, l'esame di laboratorio e altre procedure di studio specificati dallo studio.

Principali criteri di esclusione:

1. Pazienti che partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che lo studio non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o il paziente sia già nel periodo di follow-up di sopravvivenza dello studio interventistico.
2. Pazienti con una storia di gravi malattie allergiche, una storia di gravi allergie ai farmaci e allergia nota o sospetta a preparati proteici macromolecolari o eccipienti HBM4003 o eccipienti toripalimab.
3. Per la coorte con carcinoma epatico nella Parte 2 dello studio, sono stati esclusi i pazienti con reperti patologici indicativi di carcinoma epatocellulare fibrolamellare, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma o carcinoma epatocellulare misto-colangiocarcinoma.
4. Farmaci o trattamenti precedenti e concomitanti da escludere come CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Recupero insufficiente da trattamenti precedenti
6. Malattie che possono influenzare l'efficacia e la sicurezza del prodotto sperimentale.
7. Una storia di altre malattie maligne entro 5 anni prima della prima dose.
8. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, attive o urgenti che richiedono un trattamento con evidenza di imaging (basata sulla valutazione TC o RM).
9. Soggetti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite
10. Pazienti con grave cirrosi epatica, atrofia epatica o ipertensione.
11. L'imaging ha rivelato che il trombo principale del tumore della vena porta era più della metà e che era coinvolto il trombo o il cuore del tumore della vena.
12. Encefalopatia epatica di grado ≥ 2 entro 12 mesi o che attualmente richiede farmaci per prevenire o controllare l'encefalopatia epatica.
13. Pazienti che lo sperimentatore ritiene possano avere altri fattori che influenzeranno l'efficacia o la valutazione della sicurezza di questo studio (ad esempio, disturbi mentali, alcolismo, uso di droghe, ecc.).
14. Donne in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.