Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК/ФД и предварительной эффективности комбинации HBM4003 с торипалимабом у пациентов с прогрессирующим ГЦК и другими солидными опухолями

Основные критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия. Для части 1 этого исследования испытуемые должны быть в возрасте ≤ 75 лет.
2. Пациенты для Части 1: пациенты, у которых гистопатологически диагностированы распространенные или рецидивирующие солидные опухоли или более высокая степень недостаточности или прогрессирования SOC в течение 6 м после адъювантной или неоадъювантной терапии.

3. Для части 2 исследования пациенты с гистопатологически подтвержденной прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой; Рак печени в Барселонской клинике (BCLC) стадии C или B; где пациенты со стадией B должны быть непригодны для хирургического и/или местного лечения, или иметь прогрессирующее заболевание после хирургического и/или местного лечения, или отказаться от хирургического и местного лечения.

   1. Группа 1: пациенты с распространенным ГЦК, которые ранее не получали лечение препаратами против PD-1 (включая препараты против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2), включая пациентов, которые получали или получали не получали системного лечения (например, моноклональные антитела против VEGF/VEGFR, ИТК против VEGFR, химиотерапия); в эту когорту могут быть включены пациенты, которые получали адъювантную/неоадъювантную терапию препаратами пути анти-PD-1 и у которых заболевание прогрессировало более чем через 12 месяцев после окончания лечения.
   2. Когорта 2: пациенты с запущенным ГЦК, у которых прогрессирование во время или после лекарственной терапии против PD-1 (с четко документированными рентгенологическими признаками прогрессирования), включая пациентов, которые получали или не получали системную терапию (например, моноклональные антитела против VEGF/VEGFR). , анти-VEGFR-TKI, химиотерапия); в эту когорту могут быть включены пациенты, у которых в течение 6 месяцев после окончания адъювантной/неоадъювантной терапии препаратами пути анти-PD-1 отмечается прогрессирование
   3. Другие возможные когорты распространения опухоли будут дополнительно пересмотрены по мере поступления дополнительных данных.
4. Пациенты должны иметь возможность предоставить свежие опухолевые ткани или архивированные опухолевые ткани.
5. Пациенты, расчетное время выживания которых составляет более 3 месяцев.
6. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением на исходном уровне в соответствии с RECIST (версия 1.1).
7. Пациенты с оценкой общего состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
8. Пациенты, функция органов которых должна соответствовать требованиям исследования:
9. Каждой женщине или мужчине с потенциальной фертильностью необходимо использовать эффективный метод контрацепции.
10. Готовность и способность соблюдать график посещений, указанный в исследовании, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования.

Основные критерии исключения:

1. Пациенты, которые одновременно участвуют в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда исследование является наблюдательным (неинтервенционным) клиническим исследованием или пациент уже находится в периоде наблюдения за выживаемостью интервенционного исследования.
2. Пациенты с тяжелыми аллергическими заболеваниями в анамнезе, тяжелой лекарственной аллергией в анамнезе и известной или предполагаемой аллергией на препараты макромолекулярного белка или вспомогательные вещества HBM4003 или вспомогательные вещества торипалимаба.
3. Для когорты рака печени в Части 2 исследования были исключены пациенты с патологическими данными, свидетельствующими о фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциноме, саркоматоидной гепатоцеллюлярной карциноме, холангиокарциноме или смешанной гепатоцеллюлярной карциноме-холангиокарциноме.
4. Предыдущие и сопутствующие препараты или методы лечения, такие как CTLA4, PD-1, PD-L1, следует исключить.
5. Недостаточное восстановление после предыдущего лечения
6. Заболевания, которые могут повлиять на эффективность и безопасность исследуемого продукта.
7. Другие злокачественные заболевания в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы.
8. Симптоматическое, активное или требующее срочного лечения метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) с визуальными данными (на основе оценки КТ или МРТ).
9. Субъекты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом
10. Пациенты с тяжелым циррозом печени, атрофией печени или артериальной гипертензией.
11. Визуализация показала, что основной опухолевой тромб в воротной вене составлял более 1/2, и вовлекался опухолевой тромб вены или сердце.
12. Печеночная энцефалопатия ≥ 2 степени в течение 12 месяцев или в настоящее время требуется медикаментозное лечение для предотвращения или контроля печеночной энцефалопатии.
13. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут иметь другие факторы, влияющие на оценку эффективности или безопасности данного исследования (например, психические расстройства, алкоголизм, употребление наркотиков и т. д.).
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в период исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого продукта.