En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD og foreløpig effekt av HBM4003 kombinert med Toripalimab hos pasienter med avansert HCC og andre solide svulster

Hovedinkluderingskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke. For del 1 av denne studien bør forsøkspersonene være ≤ 75 år.
2. Pasienter for del 1: pasienter histopatologisk diagnostisert med avanserte eller tilbakevendende solide svulster eller SOC-svikt eller progresjon innen 6 m etter adjuvant eller neoadjuvant terapi.

3. For del 2 av studien, pasienter med histopatologisk bekreftet avansert hepatocellulært karsinom; Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium C eller B; hvor stadium B-pasienter må være uegnet for kirurgisk og/eller lokal terapi, eller ha progressiv sykdom etter kirurgisk og/eller lokal terapi, eller nekte kirurgisk og lokal terapi.

   1. Kohort 1: Pasienter med avansert HCC som ikke har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1-medisiner (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler), inkludert pasienter som har mottatt eller har ikke mottatt systemisk behandling (f.eks. anti-VEGF/VEGFR monoklonale antistoffer, anti-VEGFR-TKI, kjemoterapi); Pasienter som har mottatt adjuvant/neoadjuvant behandling med anti-PD-1 pathway-medisiner og har sykdomsprogresjon mer enn 12 måneder etter avsluttet behandling, kan bli registrert i denne kohorten
   2. Kohort 2: avanserte HCC-pasienter som har progrediert under eller etter anti-PD-1-behandlingsvei (med tydelig dokumentert radiografisk bevis på progresjon), inkludert pasienter som har eller ikke har mottatt systemisk terapi (f.eks. anti-VEGF/VEGFR monoklonale antistoffer , anti-VEGFR-TKI, kjemoterapi); Pasienter som har utviklet seg innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant/neoadjuvant terapi med anti-PD-1 pathway-medisiner, kan bli registrert i denne kohorten
   3. Andre mulige tumorekspansjonskohorter vil bli ytterligere revidert etter hvert som mer data blir tilgjengelig.
4. Pasienter må kunne gi friskt tumorvev eller arkivert tumorvev.
5. Pasienter med estimert overlevelsestid på mer enn 3 måneder.
6. Pasienter med minst én målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST (versjon 1.1).
7. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤ 1.
8. Pasienter hvis organfunksjon må oppfylle studiekravene:
9. Hver kvinne eller mann med potensiell fruktbarhet må bruke en effektiv prevensjonsmetode.
10. Villig og i stand til å overholde studiespesifisert besøksplan, behandlingsplan, laboratorieundersøkelse og andre studieprosedyrer.

Hovedeksklusjonskriterier:

1. Pasienter som samtidig deltar i en annen klinisk studie, med mindre studien er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller pasienten allerede er i overlevelsesoppfølgingsperioden for intervensjonsstudien.
2. Pasienter med en historie med alvorlige allergiske sykdommer, en historie med alvorlige legemiddelallergier og kjent eller mistenkt allergi mot makromolekylære proteinpreparater eller HBM4003 hjelpestoffer eller toripalimab hjelpestoffer.
3. For leverkreftkohorten i del 2 av studien ble pasienter med patologiske funn som tyder på fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom eller blandet hepatocellulært karsinom-kolangiokarsinom ekskludert.
4. Tidligere og samtidige medikamenter eller behandlinger som skal utelukkes som CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Utilstrekkelig restitusjon fra tidligere behandlinger
6. Sykdommer som kan påvirke effektiviteten og sikkerheten til undersøkelsesproduktet.
7. En historie med andre ondartede sykdommer innen 5 år før første dose.
8. Symptomatisk, aktiv eller akutt behandlingskrevende metastase fra sentralnervesystemet (CNS) med bildediagnostikk (basert på CT- eller MR-vurdering).
9. Personer med pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites
10. Pasienter med alvorlig levercirrhose, leveratrofi eller hypertensjon.
11. Bildediagnostikk avslørte at hovedportalvenetrombe var mer enn 1/2, og venetumortromben eller hjertet var involvert.
12. Grad ≥ 2 hepatisk encefalopati innen 12 måneder, eller krever for øyeblikket medisinering for å forebygge eller kontrollere leverencefalopati.
13. Pasienter som etterforskeren mener kan ha andre faktorer som vil påvirke effektiviteten eller sikkerhetsevalueringen av denne studien (f.eks. psykiske lidelser, alkoholisme, narkotikabruk, etc.).
14. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet.