Tutkimus, jossa arvioitiin HBM4003:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa yhdistelmänä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC ja muita kiinteitä kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä. Tämän tutkimuksen osassa 1 koehenkilöiden tulee olla ≤ 75-vuotiaita.
2. Osan 1 potilaat: potilaat, joilla on histopatologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain tai enemmän SOC:n epäonnistumista tai etenemistä 6 metrin sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon jälkeen.

3. Tutkimuksen osassa 2 potilaat, joilla oli histopatologisesti vahvistettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma; Barcelona Clinic Maksasyöpä (BCLC) vaihe C tai B; B-vaiheen potilaiden täytyy olla sopimattomia kirurgiseen ja/tai paikalliseen hoitoon tai heillä on etenevä sairaus kirurgisen ja/tai paikallisen hoidon jälkeen tai he kieltäytyvät kirurgisesta ja paikallisesta hoidosta.

   1. Kohortti 1: Potilaat, joilla on edennyt HCC ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-reittilääkkeillä (mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet), mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet tai ovat saaneet ei ole saanut systeemistä hoitoa (esim. monoklonaaliset anti-VEGF/VEGFR-vasta-aineet, anti-VEGFR-TKI:t, kemoterapia); potilaat, jotka ovat saaneet adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa anti-PD-1-reittilääkkeillä ja joiden sairaus etenee yli 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan tähän kohorttiin
   2. Kohortti 2: pitkälle edenneet HCC-potilaat, jotka ovat edenneet anti-PD-1-reittilääkkeiden hoidon aikana tai sen jälkeen (jossa on selkeästi dokumentoituja radiografisia todisteita etenemisestä), mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet tai eivät ole saaneet systeemistä hoitoa (esim. anti-VEGF/VEGFR-monoklonaaliset vasta-aineet , anti-VEGFR-TKI:t, kemoterapia); potilaat, joiden eteneminen on edistynyt 6 kuukauden sisällä anti-PD-1-reittilääkkeiden adjuvantti/neoadjuvanttihoidon päättymisestä, voidaan ottaa mukaan tähän kohorttiin
   3. Muita mahdollisia kasvainten laajenemiskohortteja tarkistetaan edelleen, kun lisää tietoa tulee saataville.
4. Potilaiden on kyettävä toimittamaan tuoreita kasvainkudoksia tai arkistoituja kasvainkudoksia.
5. Potilaat, joiden arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTin (versio 1.1) mukaan.
7. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤ 1.
8. Potilaat, joiden elinten toiminnan tulee täyttää tutkimusvaatimukset:
9. Jokaisen naisen tai miehen, jolla on mahdollisuus hedelmällisyyteen, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
10. Haluat ja pystyt noudattamaan opintokohtaisia ​​käyntiaikatauluja, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei tutkimus ole havainnoiva (ei interventio) kliininen tutkimus tai potilas on jo interventiotutkimuksen eloonjäämisseurantajaksolla.
2. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia sairauksia, vakavia lääkeallergioita ja tiedetään tai epäillään olevan allergiaa makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai HBM4003- tai toripalimabiapuaineille.
3. Tutkimuksen osan 2 maksasyövän kohortista poissuljettiin potilaat, joilla oli patologisia löydöksiä, jotka viittaavat fibrolamellaariseen hepatosellulaariseen karsinoomaan, sarkomatoidiseen hepatosellulaariseen karsinoomaan, kolangiokarsinoomaan tai sekamuotoiseen hepatosellulaariseen karsinooma-kolangiokarsinoomaan.
4. Aiemmat ja samanaikaiset lääkkeet tai hoidot, jotka suljetaan pois, kuten CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Riittämätön toipuminen aikaisemmista hoidoista
6. Sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen tehoon ja turvallisuuteen.
7. Muiden pahanlaatuisten sairauksien historia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
8. Oireellinen, aktiivinen tai kiireellistä hoitoa vaativa keskushermoston (CNS) etäpesäke kuvantamisnäytöllä (CT- tai MRI-arvioinnin perusteella).
9. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites
10. Potilaat, joilla on vaikea maksakirroosi, maksan surkastuminen tai verenpainetauti.
11. Kuvantaminen paljasti, että porttilaskimon päätuumoritukos oli yli 1/2, ja laskimon kasvaintukos tai sydän oli mukana.
12. Asteen ≥ 2 hepaattinen enkefalopatia 12 kuukauden sisällä tai tarvitsee parhaillaan lääkitystä hepaattisen enkefalopatian ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi.
13. Potilailla, joilla tutkijan mielestä voi olla muita tekijöitä, jotka vaikuttavat tämän tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden arviointiin (esim. mielenterveyshäiriöt, alkoholismi, huumeiden käyttö jne.).
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimustuotteen annosta.