Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK/PD e eficácia preliminar do combinado HBM4003 com toripalimabe em pacientes com CHC avançado e outros tumores sólidos

Principais critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado. Para a Parte 1 deste estudo, os participantes devem ter ≤ 75 anos de idade.
2. Pacientes para a Parte 1: pacientes com diagnóstico histopatológico de tumores sólidos avançados ou recorrentes ou falha ou progressão do SOC em mais linhas em 6m após terapia adjuvante ou neoadjuvante.

3. Para a Parte 2 do estudo, pacientes com carcinoma hepatocelular avançado confirmado histopatologicamente; Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C ou B; onde os pacientes em estágio B devem ser inadequados para terapia cirúrgica e/ou local, ou ter doença progressiva após terapia cirúrgica e/ou local, ou recusar terapia cirúrgica e local.

   1. Coorte 1: Pacientes com CHC avançado que não receberam tratamento anterior com medicamentos da via anti-PD-1 (incluindo medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), incluindo pacientes que receberam ou tiveram não recebeu tratamento sistêmico (por exemplo, anticorpos monoclonais anti-VEGF/VEGFR, anti-VEGFR-TKIs, quimioterapia); pacientes que receberam terapia adjuvante/neoadjuvante com drogas da via anti-PD-1 e tiveram progressão da doença mais de 12 meses após o término do tratamento podem ser incluídos nesta coorte
   2. Coorte 2: pacientes com CHC avançado que progrediram durante ou após a terapia medicamentosa da via anti-PD-1 (com evidência radiográfica claramente documentada de progressão), incluindo pacientes que receberam ou não terapia sistêmica (por exemplo, anticorpos monoclonais anti-VEGF/VEGFR , anti-VEGFR-TKIs, quimioterapia); pacientes que progrediram dentro de 6 meses após o término da terapia adjuvante/neoadjuvante com drogas da via anti-PD-1 podem ser incluídos nesta coorte
   3. Outras possíveis coortes de expansão tumoral serão revisadas à medida que mais dados estiverem disponíveis.
4. Os pacientes devem ser capazes de fornecer tecidos tumorais frescos ou tecidos tumorais arquivados.
5. Pacientes cujo tempo de sobrevida estimado é superior a 3 meses.
6. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com RECIST (versão 1.1).
7. Pacientes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Pacientes cuja função orgânica deve atender aos requisitos do estudo:
9. Toda mulher ou homem com potencial de fertilidade precisa usar um método contraceptivo eficaz.
10. Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas especificado pelo estudo, plano de tratamento, exame laboratorial e outros procedimentos do estudo.

Principais critérios de exclusão:

1. Pacientes que estão participando simultaneamente de outro estudo clínico, a menos que o estudo seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o paciente já esteja no período de acompanhamento de sobrevivência do estudo intervencional.
2. Pacientes com histórico de doenças alérgicas graves, histórico de alergias graves a medicamentos e alergia conhecida ou suspeita a preparações de proteínas macromoleculares ou excipientes HBM4003 ou excipientes de toripalimabe.
3. Para a coorte de câncer de fígado na Parte 2 do estudo, pacientes com achados patológicos sugestivos de carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma ou carcinoma hepatocelular misto-colangiocarcinoma foram excluídos.
4. Medicamentos ou tratamentos anteriores e concomitantes a serem excluídos, como CTLA4, PD-1,PD-L1.
5. Recuperação insuficiente de tratamentos anteriores
6. Doenças que podem afetar a eficácia e segurança do produto experimental.
7. Uma história de outras doenças malignas dentro de 5 anos antes da primeira dose.
8. Metástase sintomática, ativa ou urgente que requer tratamento do sistema nervoso central (SNC) com evidência de imagem (com base na avaliação por TC ou RM).
9. Indivíduos com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite
10. Pacientes com cirrose hepática grave, atrofia hepática ou hipertensão.
11. A imagem revelou que o trombo do tumor da veia porta principal era maior que 1/2, e o trombo do tumor da veia ou o coração estavam envolvidos.
12. Grau ≥ 2 encefalopatia hepática dentro de 12 meses, ou atualmente requer medicação para prevenir ou controlar a encefalopatia hepática.
13. Pacientes que o investigador acredita que podem ter outros fatores que afetarão a avaliação de eficácia ou segurança deste estudo (por exemplo, transtornos mentais, alcoolismo, uso de drogas, etc.).
14. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do produto sob investigação.