Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK/PD et l'efficacité préliminaire de l'association HBM4003 avec le toripalimab chez les patients atteints d'un CHC avancé et d'autres tumeurs solides

Principaux critères d'inclusion :

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Pour la partie 1 de cette étude, les sujets doivent être âgés de ≤ 75 ans.
2. Patients pour la partie 1 : patients diagnostiqués histopathologiquement avec des tumeurs solides avancées ou récurrentes ou plus d'échec ou de progression de la ligne SOC dans les 6 m après un traitement adjuvant ou néoadjuvant.

3. Pour la partie 2 de l'étude, les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé confirmé par histopathologie ; Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade C ou B ; où les patients de stade B doivent être inaptes à un traitement chirurgical et/ou local, ou avoir une maladie évolutive après un traitement chirurgical et/ou local, ou refuser un traitement chirurgical et local.

   1. Cohorte 1 : Patients atteints d'un CHC avancé qui n'ont pas reçu de traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1 (y compris des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), y compris les patients qui ont reçu ou ont pas reçu de traitement systémique (par ex. anticorps monoclonaux anti-VEGF/VEGFR, anti-VEGFR-TKI, chimiothérapie) ; les patients qui ont reçu un traitement adjuvant/néoadjuvant avec des médicaments anti-PD-1 et dont la maladie progresse plus de 12 mois après la fin du traitement peuvent être inclus dans cette cohorte
   2. Cohorte 2 : patients atteints d'un CHC avancé qui ont progressé pendant ou après un traitement médicamenteux de la voie anti-PD-1 (avec des preuves radiographiques clairement documentées de progression), y compris les patients qui ont ou n'ont pas reçu de traitement systémique (par exemple, des anticorps monoclonaux anti-VEGF/VEGFR , anti-VEGFR-TKI, chimiothérapie) ; les patients qui ont progressé dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant avec des médicaments anti-PD-1 peuvent être inclus dans cette cohorte
   3. D'autres cohortes d'expansion tumorale possibles seront révisées à mesure que davantage de données seront disponibles.
4. Les patients doivent être en mesure de fournir des tissus tumoraux frais ou des tissus tumoraux archivés.
5. Patients dont la durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
6. Patients avec au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST (Version 1.1).
7. Patients avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Patients dont la fonction organique doit répondre aux exigences de l'étude :
9. Chaque femme ou homme ayant un potentiel de fertilité doit utiliser une méthode contraceptive efficace.
10. Volonté et capable de se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures d'étude spécifiés par l'étude.

Principaux critères d'exclusion :

1. Patients qui participent simultanément à une autre étude clinique, sauf si l'étude est une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou si le patient est déjà dans la période de suivi de survie de l'étude interventionnelle.
2. Patients ayant des antécédents de maladies allergiques graves, des antécédents d'allergies médicamenteuses graves et une allergie connue ou suspectée aux préparations de protéines macromoléculaires ou aux excipients HBM4003 ou toripalimab.
3. Pour la cohorte de cancer du foie dans la partie 2 de l'étude, les patients présentant des signes pathologiques évoquant un carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, un carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, un cholangiocarcinome ou un carcinome hépatocellulaire mixte-cholangiocarcinome ont été exclus.
4. Médicaments ou traitements antérieurs et concomitants à exclure comme CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Récupération insuffisante des traitements précédents
6. Maladies susceptibles d'affecter l'efficacité et l'innocuité du produit expérimental.
7. Une histoire d'autres maladies malignes dans les 5 ans avant la première dose.
8. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, actives ou urgentes nécessitant un traitement avec preuves d'imagerie (basées sur une évaluation CT ou IRM).
9. Sujets présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite
10. Patients atteints de cirrhose hépatique sévère, d'atrophie hépatique ou d'hypertension.
11. L'imagerie a révélé que le thrombus tumoral principal de la veine porte était supérieur à 1/2 et que le thrombus tumoral veineux ou cardiaque était impliqué.
12. Encéphalopathie hépatique de grade ≥ 2 dans les 12 mois, ou nécessitant actuellement des médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie hépatique.
13. Les patients qui, selon l'investigateur, peuvent avoir d'autres facteurs qui affecteront l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de cette étude (par exemple, troubles mentaux, alcoolisme, consommation de drogue, etc.).
14. Femmes enceintes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du produit expérimental.