En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK/PD och preliminär effekt av HBM4003 i kombination med Toripalimab hos patienter med avancerad HCC och andra solida tumörer

Huvudkriterier för inkludering:

1. Manar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke. För del 1 av denna studie bör försökspersonerna vara ≤ 75 år gamla.
2. Patienter för del 1: patienter histopatologiskt diagnostiserade med avancerade eller återkommande solida tumörer eller mer linje SOC-svikt eller progression inom 6 m efter adjuvant eller neoadjuvant terapi.

3. För del 2 av studien, patienter med histopatologiskt bekräftat avancerat hepatocellulärt karcinom; Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium C eller B; där patienter i stadium B måste vara olämpliga för kirurgisk och/eller lokal terapi, eller ha progressiv sjukdom efter kirurgisk och/eller lokal terapi, eller vägra kirurgisk och lokal terapi.

   1. Kohort 1: Patienter med avancerad HCC som inte har fått tidigare behandling med läkemedel mot PD-1 (inklusive läkemedel mot PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), inklusive patienter som har fått eller har inte fått systemisk behandling (t.ex. anti-VEGF/VEGFR monoklonala antikroppar, anti-VEGFR-TKI, kemoterapi); patienter som har fått adjuvant/neoadjuvant behandling med läkemedel mot PD-1 och som har sjukdomsprogression mer än 12 månader efter avslutad behandling kan inkluderas i denna kohort
   2. Kohort 2: avancerade HCC-patienter som har utvecklats under eller efter läkemedelsbehandling mot PD-1 (med tydligt dokumenterade radiografiska bevis på progression), inklusive patienter som har eller inte har fått systemisk behandling (t.ex. anti-VEGF/VEGFR monoklonala antikroppar) anti-VEGFR-TKI, kemoterapi); patienter som har utvecklats inom 6 månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant terapi med läkemedel mot PD-1 kan inkluderas i denna kohort
   3. Andra möjliga tumörexpansionskohorter kommer att revideras ytterligare när mer data blir tillgänglig.
4. Patienterna måste kunna tillhandahålla färsk tumörvävnad eller arkiverad tumörvävnad.
5. Patienter vars beräknade överlevnadstid är mer än 3 månader.
6. Patienter med minst en mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST (version 1.1).
7. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng ≤ 1.
8. Patienter vars organfunktion måste uppfylla studiekraven:
9. Varje kvinna eller man med potentiell fertilitet behöver använda en effektiv preventivmetod.
10. Vill och kan följa studiespecificerat besöksschema, behandlingsplan, laboratorieundersökning och andra studieprocedurer.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Patienter som samtidigt deltar i en annan klinisk studie, såvida inte studien är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller patienten redan befinner sig i överlevnadsuppföljningsperioden för interventionsstudien.
2. Patienter med en historia av allvarliga allergiska sjukdomar, en historia av allvarliga läkemedelsallergier och känd eller misstänkt allergi mot makromolekylära proteinberedningar eller HBM4003 hjälpämnen eller toripalimab hjälpämnen.
3. För levercancerkohorten i del 2 av studien exkluderades patienter med patologiska fynd som tyder på fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom eller blandat hepatocellulärt karcinom-kolangiokarcinom.
4. Tidigare och samtidiga läkemedel eller behandlingar som ska uteslutas som CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Otillräcklig återhämtning från tidigare behandlingar
6. Sjukdomar som kan påverka prövningsproduktens effektivitet och säkerhet.
7. En historia av andra maligna sjukdomar inom 5 år före den första dosen.
8. Symtomatisk, aktiv eller brådskande behandlingskrävande metastaser från centrala nervsystemet (CNS) med avbildningsbevis (baserat på CT- eller MRT-bedömning).
9. Patienter med pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites
10. Patienter med svår levercirros, leveratrofi eller hypertoni.
11. Avbildning avslöjade att tumörtromben i huvudportalvenen var mer än 1/2 och ventumörtromben eller hjärtat var inblandad.
12. Leverencefalopati av grad ≥ 2 inom 12 månader, eller som för närvarande kräver medicinering för att förhindra eller kontrollera leverencefalopati.
13. Patienter som utredaren tror kan ha andra faktorer som kommer att påverka effektiviteten eller säkerhetsutvärderingen av denna studie (t.ex. psykiska störningar, alkoholism, droganvändning, etc.).
14. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studieperioden och inom 3 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten.