Eine Studie zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD und vorläufiger Wirksamkeit von HBM4003 in Kombination mit Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC und anderen soliden Tumoren

Haupteinschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Für Teil 1 dieser Studie sollten die Probanden ≤ 75 Jahre alt sein.
2. Patienten für Teil 1: Patienten, bei denen histopathologisch fortgeschrittene oder rezidivierende solide Tumoren oder SOC-Versagen oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie diagnostiziert wurden.

3. Für Teil 2 der Studie, Patienten mit histopathologisch bestätigtem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom; Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C oder B; wenn Patienten im Stadium B für eine chirurgische und/oder lokale Therapie ungeeignet sein müssen oder eine fortschreitende Erkrankung nach einer chirurgischen und/oder lokalen Therapie aufweisen oder eine chirurgische und lokale Therapie ablehnen müssen.

   1. Kohorte 1: Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die keine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-Signalweg-Medikamenten (einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten) erhalten haben, einschließlich Patienten, die diese erhalten haben oder hatten keine systemische Behandlung (z. monoklonale Anti-VEGF/VEGFR-Antikörper, Anti-VEGFR-TKIs, Chemotherapie); Patienten, die eine adjuvante/neoadjuvante Therapie mit Anti-PD-1-Signalweg-Medikamenten erhalten haben und mehr als 12 Monate nach Behandlungsende eine Krankheitsprogression aufweisen, können in diese Kohorte aufgenommen werden
   2. Kohorte 2: Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die während oder nach einer medikamentösen Therapie gegen den PD-1-Signalweg progredient sind (mit klar dokumentiertem radiologischem Nachweis der Progression), einschließlich Patienten, die eine systemische Therapie erhalten haben oder nicht (z. B. monoklonale Anti-VEGF/VEGFR-Antikörper). , Anti-VEGFR-TKIs, Chemotherapie); Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie mit Anti-PD-1-Signalweg-Medikamenten eine Krankheitsprogression aufweisen, können in diese Kohorte aufgenommen werden
   3. Andere mögliche Tumorexpansionskohorten werden weiter überarbeitet, sobald mehr Daten verfügbar sind.
4. Patienten müssen in der Lage sein, frisches Tumorgewebe oder archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung zu stellen.
5. Patienten, deren geschätzte Überlebenszeit mehr als 3 Monate beträgt.
6. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST (Version 1.1).
7. Patienten mit einem Performance-Status-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
8. Patienten, deren Organfunktion die Studienanforderungen erfüllen muss:
9. Jede Frau oder jeder Mann mit potenzieller Fruchtbarkeit muss eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
10. Bereit und in der Lage, den studienspezifischen Besuchsplan, den Behandlungsplan, die Laboruntersuchung und andere Studienverfahren einzuhalten.

Hauptausschlusskriterien:

1. Patienten, die gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, die Studie ist eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder der Patient befindet sich bereits in der Überlebens-Follow-up-Periode der interventionellen Studie.
2. Patienten mit schweren allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, schweren Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte und bekannter oder vermuteter Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder HBM4003-Hilfsstoffe oder Toripalimab-Hilfsstoffe.
3. Für die Leberkrebs-Kohorte in Teil 2 der Studie wurden Patienten mit pathologischen Befunden, die auf ein fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom, ein sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, ein Cholangiokarzinom oder ein gemischtes hepatozelluläres Karzinom-Cholangiokarzinom hindeuten, ausgeschlossen.
4. Auszuschließende frühere und begleitende Medikamente oder Behandlungen wie CTLA4, PD-1, PD-L1.
5. Unzureichende Erholung von früheren Behandlungen
6. Krankheiten, die die Wirksamkeit und Sicherheit des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
7. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis.
8. Symptomatische, aktive oder dringend behandlungsbedürftige Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit bildgebendem Nachweis (basierend auf CT- oder MRT-Beurteilung).
9. Patienten mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites
10. Patienten mit schwerer Leberzirrhose, Leberatrophie oder Bluthochdruck.
11. Die Bildgebung ergab, dass der Thrombus des Hauptportalvenentumors mehr als 1/2 betrug und der Venentumorthrombus oder das Herz beteiligt waren.
12. Hepatische Enzephalopathie Grad ≥ 2 innerhalb von 12 Monaten oder aktueller Bedarf an Medikamenten zur Vorbeugung oder Kontrolle der hepatischen Enzephalopathie.
13. Bei Patienten, von denen der Prüfarzt annimmt, dass andere Faktoren die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung dieser Studie beeinflussen können (z. B. psychische Störungen, Alkoholismus, Drogenkonsum usw.).
14. Frauen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.